高效液相色谱法测定加味去伤片重楼皂苷Ⅵ的含量.pdf

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1、蔼物与人2015年1月第1期第28卷总第325期Mdii。＆pe0p1Jy2015v。Iume28N()．1Tab2Mainpharmacokineticparametersafterasingleoraldoseof30mg长。选用1ans0prazo1elnl6healthyvo1unteers在283nm药孝数+SDP．harillacok1neticparametersT⋯(h)tⅢ(h)AUC0一l6h(ng·h·mL)AUC⋯(ng·h·mL)3589．17±3932．83图3兰索拉唑吸收光谱图Fig．3Absorptionspectrumo

2、fLansoprazoleMRT。一l6h(h)3．58土1．293．2兰索拉唑体内代谢兰索拉唑胶囊药代动力学研究结果提示，该药在不同个体中的药动学数据有很3、讨论3．1分离条件选择大差异。有研究显示，质子泵抑制剂的血药浓度在不同个体间的巨大差异可以由遗3．1．1流动相及pH值的选择传上s一美芬妥英4’一羟化反应的多态性来解释。兰索拉唑具有弱碱性，制剂为肠溶型。较酸的环境或较高的温度均可影响其稳文献表明¨这种差异性是由于兰索拉唑被多态性的美芬妥因4’一羟化酶定性。在流动相的摸索过程中，先后选用了水一甲醇、水一甲醇一乙腈、水一乙腈作(CYP2C19)羟化，

3、生成羟基兰索拉唑，在治疗剂量下，CYP2C19起主要作用并显示出为流动相，发现水一乙腈体系响应较好，且配制简单作为流动相更为合适。但单纯用与底物有着较高的亲和力，由于CYP2C19ml和CYP2C19m2的突变，使CYP2C19乙腈和水作流动相，兰索拉唑和内标(泮托拉唑)峰形较宽且有拖尾。其原因可能是产生了不同的基因型和表型，该酶在不同基因型个体中的活性不同，致使兰索拉唑在兰索拉唑和内标均为取代的苯并眯唑衍生物，具有弱碱性，易与固定相表面残余硅羟不同基因型个体中的药动学有很大个体差异0。，因此，该药临床使用时要注意个体基相互作用，导致峰形拖尾。实验中通过

4、加入正辛胺、三乙胺或氨水都对峰形的改善化给药。’有较好的效果。由于氨水配制简单，故选择它。流动相中乙腈的含量对药物的峰形参考文献及出峰时间有很大影响。我们将流动相中乙腈含量由25提到4O，内标及兰索拉[1]SatohH．DiscoveryofLansoprazoleanditsUniquePharmac0localPropertiesIn—唑的出峰时间则从9．7min及17．2rain提前到2．6rain及4．5min，但过早出峰血清里dependentfromAntisecretoryActivity[J]．CurrentPharmaceuticalD

5、esign，2013，的内源性物质对出峰有很大干扰，最后兼顾灵敏度、保留时间及峰形等因素，最终确19：67—75．定31％的乙腈。流动相的pH值是影响分离效果的另一原因，当流动相中水相的pH[2]陈新谦，金有豫，汤光主编．新编药物学[M]．第16版．北京：人民卫生出版社：468．值为7．5时，兰索拉唑、内标物和血清杂质峰分离良好，15rain内出峰完毕；当流动相[33王新桃，高萍，向道春．兰索拉唑药动学和药物相互作用的研究进展[J]．医药导报，的pH值小于7时，虽可加快出峰速度，但血清杂质对测定产生干扰，同时对兰索拉2O11，3o(7)：922—925．

6、唑的稳定性有所影响。当流动相的pH值大于8时，冉峰时间明显延后。实验时，直[4]曾晓晖，石磊，关慧，等．中国CYP2C19强代谢者和弱代谢者的兰索拉唑厦其代谢接用1氨水调pH值为7．5，确定流动相为水(1氨水调pH至7．5)乙脯(69：31，产物的药代动力学[j]．中国临床药理学杂志，20l3，29(4)：269—272．v／v)的色谱条件。．[53李娇娜，李丹，赵春杰．RP-HPIC法测定人血浆q-兰索拉唑肠溶片血药浓度rJ]．3．1．2萃取方法改进药物分析杂志，2009，29(3)：395—398．常规方法测定兰索拉唑的血药浓度测定预处理的液液萃取法

7、多采用乙醚二氯[6]赵旭，霍艳双，毕开顺，等．陈晓辉兰素拉唑片的人体药动学和生物等效性研究rJ]．甲烷、叔丁基甲醚等有机溶剂n。]，而本试验采用固相萃取避免了液液萃取的繁琐，中国现代应用药学杂志，2009，26(9)：743～746．而且药物回收率高、干扰小，有利于批量样品的操作，色谱柱也可得到较好的保护。[7]杨远蒙，吴健鸿．汤绍迁，等．兰索拉唑在健康受试者体内药动学和药效学J]．中国我们重复文献报道中的固相萃取处理法，发现萃诹效率不是很高，于是我们对固相医院药学杂志，2010，，30(21)：18l3～1817．萃取法进行了改进，先用lml1氨水凋p

8、H至7．5的纯水对样品进行洗涤，去除弱酸[83严非，夏春华，熊玉卿．CYP2C1