非对称性二甲基精氨酸与冠心病的相关性研究进展.pdf

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1、中国临床保健杂志2014年12月第17卷第6期ChinJClinHeahhc，December2014，Vo1．17，NO．6·667··综述·非对称性二甲基精氨酸与冠心病的相关性研究进展张慧平，柳景华(1．卫生部北京医院心内科，北京100730；2．首都医科大学附属安贞医院)中图分类号：R541．4文献标识码：ADOI：10．3969／J．issn．1672~790．2014．06．042非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是精氨酸甲eNOS在这些组织中广为表达。由于DDAH在基化的衍生物，广泛分布于人体的组织细胞及体液ADMA的降解中起重要作用，因此DDAH活

2、性的降中。ADMA是内源性一氧化氮合酶(eNOS)主要的低会引起血浆ADMA浓度的升高，进而影响NO的抑制剂，而eNOS为合成一氧化氮(NO)所必需J。生成。研究发现，氧化型低密度脂蛋白、肿瘤坏死因研究表明，血浆ADMA浓度升高会使NO的合成受子(TNF一仅)、同型半胱氨酸(Hcy)、高糖等因素抑，导致血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化。都会使DDAH活性降低，ADMA的降解减少，ADMA1非对称性二甲基精氨酸的生成与代谢水平显著升高。ADMA是含甲基化精氨酸残基的蛋白质，由特2ADMA与左旋精氨酸异性s．腺苷甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体，在蛋白NO是体内重要的

3、舒血管物质，它是通过血管精氨酸N-甲基转移酶(PRMT)的催化下而产生。内皮中的eNOS催化L-精氨酸生成L一胍氨酸和NOPRMT有1型和2型，主要存在于血管内皮细胞和而来。NO生成后向血管中膜的平滑肌细胞迅速弥血管平滑肌细胞中。PRMT．1甲基化含甲基化精氨散，激活鸟苷酸环化酶，生成cGMP，并激活cGMP依酸残基的蛋白质，生成单甲基精氨酸(L-NMMA)和赖性蛋白，影响钠一钙交换，使平滑肌松弛，血管舒ADMA；PRMT2甲基化含甲基化精氨酸残基的蛋白张。由此，L-精氨酸是NO生成的前提。体内的质生成对称性二甲基精氨酸(SDMA)。SDMA是L．精氨酸主要在

4、肾皮质的近端小管合成，大部分人ADMA的同分异构体，基本无生物学活性，而L一精氨酸的合成能满足机体的需要，少部分需从食L．NMMA和ADMA均是eNOS的抑制剂，均能降低物中获得。作为eNOS的底物，L一精氨酸需从细胞eNOS的活性。由于血浆中ADMA的浓度约是外转运至细胞内才能生成NO，因此，如果L一精氨酸L—NMMA浓度的10倍，故对eNOS起抑制作用的主的转运受损，将会使细胞内的L一精氨酸减少，影响要是ADMA刮。低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)或氧NO的生成。L一精氨酸的跨细胞膜转运通过细胞膜化型低密度脂蛋白胆固醇(ox—LDLC)可使PRMT的一lz的

5、特定转运体完成，Y+转运体是L一精氨酸跨膜表达上调，增加血管内皮细胞对ADMA的释放，使转运重要的转运体。研究表明，ADMA不仅与L．精ADMA合成增多，进一步使NO合成受限。氨酸竞争性抑制eNOS的结合位点，抑制eNOS的活ADMA约有95％在二甲基精氨酸二甲胺水解性，ADMA还是L．精氨酸跨细胞膜转运所需Y+转酶(DDAH)的作用下分解成L一胍氨酸和二甲胺运体的底物，具有与L．精氨酸相同的阳离子Y+转(DMA)，还有5％的ADMA以原形从肾脏排出。运通路，作为转运体的竞争性抑制剂影响细胞对DDAH在组织细胞中广泛分布，在肾、肝脏、主动脉、L一精氨酸的吸收，

6、干扰L一精氨酸转运人细胞内，使内脑、中性粒细胞中均发现有DDAH表达。DDAH也源性NO生成减少。有2型：DDAH一1和DDAH-2，DDAH一1主要分布在3ADMA与内皮功能障碍脑、主动脉、肝肾等组织中；而DDAH-2主要分布于血管内皮功能障碍是发生动脉粥样硬化病变最血管内皮、平滑肌、心脏、脾、外周血白细胞等组织，早的始动环节，通常由高血压、糖代谢异常、吸烟、血脂代谢异常等因素引发。血管内皮功能障碍本身即作者简介：张慧平，副主任医师，Email：huipingzhang73@会影响NO的释放，而NO除了能使血管舒张，还有163．COB重要的抗动脉粥样硬化功能

7、。NO能通过抑制核因·668-中国临床保健杂志2014年12月第l7卷第6魍ChinJClinHeahhc，Decembe—r2—014yI．!，子KB(NF—KB)调节基因的表达，如血管细胞的患者(P<0．01)，冠脉三支病变组患者的血浆间黏附分子一I(VCAM．I)、细胞问黏附分子一1ADMA水平显著高于单支病变及双支病变组(P<(ICAM一1)，减少这些黏附分子或趋化因子的表达或0．01)。抑制其活性，阻止单核细胞、白细胞粘附于血管内皮Cavusoglu等¨对血浆ADMA水平对冠心病患细胞，抑制血管炎症，发挥抗AS的作用。在斑块形者预后的影响进行了研究，

8、他们测定了193名男性成过程中，平滑肌