影响纳米粒药动学、体内分布及肿瘤渗透率的因素.doc

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1、影响纳米粒药动学、体内分布和肿瘤渗透率的因素[摘要]将载药纳米粒递送至肿瘤部位主要有三个过程：避免被网状内皮系统（RES)清除和肾脏过滤，在体液中长循环;通过肿瘤部位扩大的血管内皮间隙进入致密的肿瘤基质，最终到达肿瘤细胞；维持在肿瘤部位的有效滞留时间，并释放所载药物从而发挥治疗效果。在递送的过程中，会受到多重因素的影响，RES与纳米载体的相互作用以及纳米粒子的物理化学性质、材料、肿瘤和患者的特点均对递送效率和治疗效果发挥很大的影响。本文对纳米粒的理化性质和生物因素如何影响递送纳米粒至肿瘤部位的过程做了较为全面的阐述，并讨论了如何提高递送治疗效率以期达到最佳的治疗效果。最后，对纳米粒在肿瘤治疗

2、中的应用前景及发展方向进行了展望。[关键词]纳米递药系统肿瘤基质体内分布药物释放[ABSTRACT]Therearethreemajorphasesinnanoparticledrugdelivery:nanoparticlesmustevadeclearancebyrenalfiltrationandthereticuloendothelialsystem；extravasatethroughtheenlargedendothelialgapsintumors，penetratethroughdensestromainthetumormicroenvironmenttoreachthetu

3、morcells；remaininthetumortissueforaprolongedperiodoftime,andfinallyreleasetheactiveagenttoinducepharmacologicaleffect.Ofcourse，nanoparticledrugdeliverytothetumorisimpactedbymultiplefactors：interactbetweenRESandnanoparticlesandthephysicochemicalpropertiesofnanoparticles,composition,tumorbiologyandpa

4、tientcharacteristicsaffectthepharmacokinetics,biodistribution,intratumoralpenetrationandtumorbioavailability.Thisreviewprovidesacomprehensivesummaryofhowthesenanoparticleandbiologicalfactorsimpactnanoparticledeliverytotumors,withdiscussiononhowthetumormicroenvironmentcanbeadjustedandhowpatientscanb

5、estratifiedbyimagingmethodstoreceivethemaximalbenefitofnanomedicine.Perspectivesandfuturedirectionsarealsoprovided.[Keywords]Nano-drugdeliversystem,tumorstroma,vivobiodistribution,drugrelease.作为一种新型的药物递送系统，纳米粒(nanoparticles)可以提高难溶性药物的生物利用度，提高治疗效果，降低不良反应，并且可以提高病人的顺应性，因而被广泛应用于药学的各个领域的研究中。常见的纳米药物载体有脂质

6、体、聚合纳米粒、树枝状高分子、胶束等。纳米粒包载药物后具有长循环的作用，增加药物与病变部位的接触，提高疗效[1–3]。纳米粒递送药物至肿瘤一般有三个阶段：首先，纳米粒在体内循环，部分被网状内皮系统吞噬；其次，持续的向肿瘤部位渗透并释放药物；最后，药物成分与靶细胞作用，发挥治疗效果。本文综述了影响纳米粒载药系统在体内的药动学及体内分布等方面的因素。1.纳米载体在血液中循环及与网状内皮系统(RES)的作相互用在纳米载体递送药物的第一阶段，其首先进入体液循环，并与网状内皮系统（主要是指肝、脾和骨髓的巨噬细胞系统）相互作用。在网状内皮系统对纳米粒的摄取中，主要是肝、脾的巨噬细胞对纳米粒发挥吞噬作用。

7、纳米粒在体循环的过程中，其表面往往吸附一些可识别的调理素（主要是血清蛋白），从而被吞噬细胞吞噬[4–5]，进而减少纳米粒在血液中的有效循环量。在纳米粒表面连接PEG、调整粒径的大以及改变电位等均会影响纳米粒与RES的作用，减少被RES的摄取，延长纳米粒在体内的有效循环时间，可显著提高药物的治疗效果。1.1减少RES对纳米粒摄取的策略1.1.1对纳米粒表面进行化学修饰常用的修饰方法是将纳米粒进行PEG化，从而在