噁喹酸在凡纳滨对虾体内药动学及对弧菌的体外药效学

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1、学校代码：10264研究生学号：M120150332上海海洋大学硕士学位论文噁喹酸在凡纳滨对虾体内药动学题目：及对弧菌的体外药效学Pharmacokineticsofoxolinicacidinthepacificwhiteshrimp,Litopenaeus英文题目：vannamei，andinvitroantimicrobialactivityonVibrios专业：渔业研究方向：水产动物药理学姓名：殷桂芳指导教师：房文红二O一五年六月三日上海海洋大学学位论文原创性声明本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本

2、人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海海洋大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权上海海洋大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和

3、汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本版权书。本学位论文属于不保密□学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海海洋大学硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名工作单位职称备注杨先乐上海海洋大学教授主席胡鲲上海海洋大学副教授委员周俊芳东海水产研究所副研究员委员赵姝东海水产研究所助理研究员秘书答辩地点东海水产研究所答辩日期2015.6.5上海海洋大学硕士学位论文噁喹酸在凡纳滨对虾体内药动学及对弧菌的体外药效学摘要近年来，凡纳滨对虾养殖发展迅速，已成为我国对虾类养殖的主要品种，然而大规模集约化养殖带来的病害问题，尤其是弧菌病，对对

4、虾养殖业影响很大。因此，需要一种具有广谱抗菌性的药物来减少病害的发生，同时要求其残留低、对水生环境危害较小、不易产生细菌耐药性。通过对药物的药物代谢动力学结合药效学研究能够为药物合理使用提供理论依据。噁喹酸是我国国标渔药抗菌药物之一，关于噁喹酸的药物代谢动力学主要集中在鱼类上，未发现在凡纳滨对虾上的药动学研究报道。针对我国对虾养殖现状，本文首先建立了噁喹酸在对虾组织中残留的测定方法，继而研究了噁喹酸散和复方噁喹酸粉两种制剂在凡纳滨对虾体内的药物代谢动力学研究，确定其在凡纳滨对虾组织内的分布与消除规律，根据肌肉可食组织中的消除规律，结合最高

5、残留限量标准，确定噁喹酸2种制剂在凡纳滨对虾体内的休药期，最后开展了噁喹酸对弧菌的体外药效学试验，建立了PK/PD联合作用参数，为对虾养殖生产中噁喹酸的合理使用提供技术支撑。1.对虾组织中噁喹酸残留的反相液相色谱法测定方法的建立在比较不同检测波长、流动相对噁喹酸色谱行为影响，以及不同提取方法对噁喹酸回收率影响的基础上，建立了测定对虾血淋巴、肌肉和肝胰腺等组织中噁-1喹酸含量的反相高效液相色谱法，方法以乙腈和0.01mol·L四丁基溴化铵（磷酸调节pH为2.75）为流动相，色谱柱为AglientZorbaxSB-C18（4.6×150mm，

6、5µm），柱温40℃；荧光检测器波长Ex=265nm、Em=380nm；进样量10µL，流速-1-11.0mL·min。噁喹酸在0.002~10µg·mL范围内线性关系良好，相关系数2R=0.9996~0.9999。采用乙腈提取对虾血淋巴、肌肉、肝胰腺和鳃组织中噁喹酸，加标回收率为84.70%~90.60%，日内精密度为1.60%~4.02%，日间精密度为2.91%-1-1-1-1~4.73%，定量检测限分别为0.02µg·mL、0.01µg·g、0.02µg·g和0.02µg·g。该方法操作简单，重现性好，药峰无干扰，适用于对虾生物样品

7、中噁喹酸含量的分析。2.噁喹酸散在凡纳滨对虾体内药动学及组织分布和消除规律-1-1-1研究不同给药剂量（10mg·kg、30mg·kg和80mg·kg）下噁喹酸散在凡纳滨对虾体内药动学，以及在肌肉、肝胰腺和鳃组织中的分布和消除规律，为其I上海海洋大学硕士学位论文安全有效使用提供基础数据。研究表明，对虾摄食3个剂量的药饵后，血淋巴噁喹酸药物浓度-时间关系曲线均适合采用一级吸收二室模型来描述。血淋巴和肌-1肉的达峰时间均为2h；3个剂量组的血药峰浓度Cmax分别为4.31mg·L、14.93-1-1-1-1mg·L和16.62mg·L，肌肉中

8、药物峰浓度分别为1.62mg·kg、5.80mg·kg和-17.36mg·kg；肝胰腺中药物达峰时间为0.5h，3个剂量组的达峰浓度分别为7.90-1-1-1mg·kg、27.23mg·kg和