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1、血小板生长因子研究进展山东大学齐鲁医院血液科侯明2010年12月12日IL-1IL-3IL-6rhIL-11，巨和粒巨核细胞生长因子（MGDF）血小板生成素（rHuTPO，特比澳）罗米司亭（Romiplostim，Nplate）艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta）血小板生长因子白细胞介素（IL-11）白介素-11(interleukin11，IL-11)是由造血基质细胞和部分间叶细胞产生的多效细胞因子：成熟的IL-11编码178个氨基酸，分子量为19.2kDa为4-螺旋束型结构，每个功能域由7个反平行的β折叠片层组成IL-11通过与受体(
2、IL-11R)结合促进信号传导DimitriHARMEGNIES,el.Characterizationofapotenthumaninterleukin-11agonist.Biochem.J.(2003)375,23–32NC位点I位点III位点IIIL-11介导的信号传导通路IL-11通过一系列信号级联传导，作用于细胞核内特异的DNA片段，调控靶基因的转录，直接影响细胞的增殖、分化和凋亡GP130IL-11RIL-11RSypJAK2GRB2SOSRASSTATsMAPKpp90rskPhospholipaseDPhosphatidicAcidPr
3、imaryResponseGenes(geneexpression)IL-11STAT：信号传导和转录活化因子MAPK：促进细胞分裂蛋白激酶IL-11缩短造血干细胞G0期IL-11——多能细胞因子GP130IL-11RIL-11促进造血祖细胞分化成熟信号级联反应维持上皮细胞动态平衡基因活化刺激肝脏产生急性期抗炎反应蛋白抑制巨噬细胞分泌炎性介质,抑制免疫反应骨髓脂肪生长抑制王震,等.白介素在骨髓造血微环境调控中的作用.国外医学输血及血液学分册2002,25:160-163.血小板生成过程诱导巨核细胞成熟，促进多倍体巨核细胞生成IL-11促进造血干细胞和巨核
4、祖细胞的增殖SaitohM,etal.Recombinanthumaninterleukin-11improvedcarboplatininducedthrombocytopeniawithoutaffectingantitumoractivetiesinmicebearing.Lewislungcarcinomacells.CancerChemotherPharmacol,2002,49:161-l66.200~7000个寿命7-14天多能干细胞巨核系祖细胞2N4N8N16N32N64N幼巨核细胞成熟巨核细胞血小板IL-11促进多倍体巨核细胞发育和成熟
5、rhIL-11能够促进（64N/128N）巨核细胞数明显增加，增大巨核细胞体积，促进血小板加倍释放DimitriHARMEGNIES,el.Characterizationofapotenthumaninterleukin-11agonist.Biochem.J.(2003)375,23-32.rhIL-11剂量耐受性试验16例乳腺癌患者入组，接受大剂量化疗IL-11疗效呈剂量依赖性，剂量越高，疗效越好（p<0.05）外周血骨髓巨核细胞染色体倍数检测显示，剂量≥25μg/kg时，巨核细胞倍数大大增加，血小板数明显增多IL-11药物最大耐受剂量(MDT)为
6、75μg/kg，推荐剂量为25μg/kg-50μg/kgMichaelS.Gordon,WortaJ.etal.APhaseITrialofRecombinantHumanInterleukin-11inWomenWithBreastCancerReceivingChemotherapy.Blood,Vol87,No9(May1).1996:pp3615-3624daysoftreatment（circle0）mg/dl3pts75µg6pts50µg3pts25µg3pts10µgAdministrationsatDay1-14rhIL-11治疗白血病
7、化疗所致血小板减少症重组人白介素-11对急性髓性白血病巩固化疗血小板输注的随机、对照、双盲II/III期多中心临床试验急性髓性白血病患者首个完全缓解后行巩固化疗后（n=73）安慰剂（n=37）试验组rhIL-11（n=36）1:1随机研究终点：评估白介素-11对血小板输注依赖性的影响KensukeUsuki,atel.AMulticenterRandomized,Double-Blind,Placebo-ControlledLate–PhaseII/IIIStudyofRecombinantHumanInterleukin11inAcuteMyeloge
8、nousLeukemia.InternationalJournalofHEMAT
