川芎嗪对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病的治疗意义.pdf

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1、2014年11月5Et第23卷第21期中目茄·药物研究·Vo1．23，No．21，November5，2014ChinaPharmaceu咖口DrugResearch川芎嗪对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病的治疗意义谭明珠，刘长山，苏绍娟，马璐璐(1．潍坊医学院研究生部，山东潍坊261053；2．山东省潍坊市人民医院内分泌科，山东潍坊261041)摘要：目的研究川芎嗪对糖尿病肾病的治疗意义。方法选取Wistar大鼠30只，随机取10只作为正常对照组(A组)，其余20只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg／kg诱发糖尿病后，均分为2纽，川芎嗪治疗组(c组)给予川

2、芎嗪100mg／(kg·d)，糖尿病对照组(B组)和A组每天用等容量0．9％氯化钠注射液每100g体重1mL，分别于第4，8，12，16周测定血糖和留取24h尿液测定尿白蛋白定量。16周后处死大鼠，分离肾脏，测定组织醛糖还原酶活性，用免疫组化法观察Bcl一2及Bax蛋白的表达，取部分肾皮质病理观察和电镜观察肾脏细胞凋亡形态学改变。结果c组的Bcl一2蛋白表达较B组增多，而Bax蛋白表达减少；C组醛糖还原酶(AR)活性较B组显著下降(P=0．000)，虽较A组高但差异无统计学意义(P>0．05)。B组血糖、醛糖还原酶活性均显著高于A组(P<0．01)；C

3、组电镜下凋亡形态学改变不明显，而B组呈典型的凋亡形态学改变，A组中未见凋亡性改变；B组肾小球基底膜增厚、系膜区域扩大，c组病变减轻；16周末，c组24h尿白蛋白定量较B组显著下降(P：0．ooo)。结论川芎嗪能通过抑制醛糖还原酶活性，调控凋亡相关基因Bcl一2及Bax的表达而抑制细胞凋亡，明显改善糖尿病大鼠肾脏结构和功能，并可减少尿蛋白，延缓糖尿病肾病的发生和发展；高糖状态使醛糖还原酶过度激活促进凋亡相关基因Bcl一2和Bax的表达，诱导肾小管、肾小球细胞凋亡而参与糖尿病肾病的发生、发展。关键词：川芎嗪；细胞凋亡；糖尿病肾病；Bcl一蛋白；Bax蛋白中

4、图分类号：R285．5；11286文献标识码：A文章编号：1006—4931(2014)21—0007—03TherapeuticalSignificanceofLignstrazineforTreatingStreptozotocin——InducedDiabeticNephropathyTanMingzhu，LiuChangshan，SuShaojuan，MaLulufJ．GraduateSchool，WeifangMedicalCollege，Weifang,Shandong，China261053；2．DepartmentofEndocrino

5、logy，WeirangMunicipalPeople’sHospital，Weifang，Shandong,China261041Abstract：ObjectiveToresearchthetherapeuticalsignificanceofligustrazinefordiabeticnephropathy．Methods30Wistarratswereselected，inwhich10ratswererandomlytakenasthenormalcontrolgroup(A)andremaining20ratsweregivenstrep

6、tozotocin(STZ)60mg／kg)byintraperitonealinjection．Afterinducingdiabetes，thesemodelratswereequallydividedintothetwogroups．Theligustrazinetreatmentgroup(C)wasgivenligustrazinei00mg／(kg’d)，whilethediabetescontrolgroup(B)andthenormalcontrolgroupweregivennormovolemicnormalsaline1mL／10

7、0g．Bloodsugarand24hurinealbuminquantityweremeasuredat4，8，12，16weeks．Theratswerekilledafter16weeksforseparatingkidney．Thealdosereductase(AR)activityintissuewasdetected．Theimmuno．histochemicalmethodwasadoptedtoobservetheexpressionofBcl一2andBax．Thepartialrenalcortexwastakenforcondu

8、ctingthepathologicalobservationandtheelectronic