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时间:2020-05-09
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1、经验交流蟾麝救心滴丸的工艺药效学筛选试验研究刘新’郭海耀’曲韵智(通讯作者)1.哈尔滨商业大学,黑龙江哈尔滨1500762.北京正大绿洲医药科技有限公司,北京101113摘要:目的:研究两种提取工艺制备出的蟾麝救心滴丸对大鼠致急性心肌缺血模型与原剂型相比,药效学作用的差别。方法:采取大鼠腹腔注射异丙肾上腺素(ISO2Omg·kg一)致急性心肌缺血模型,观察各给药组注射异丙肾上腺素后不同时间点对大鼠血清SOD活性、MDA、LDH和CK含量的影响。结果:工艺药效学筛选试验研究,比较得出蟾麝救心滴丸及中间体A、B不同剂量组对血清中MDA、LDH、GK含量(P<0.05,
2、P<0.01)的影响,提高血清SOD活性(P3、模型是心血管疾病康复机制研究的关键2.1动物分组与给药技术之一。建立合适的动物模型,可以为该病的发病机制取标准II导联心电图正常的180只大鼠,雌雄各半,随和病理生理改变的研究提供基础。心肌缺血动物模型的制作机分为18组。正常对照组、模型组:生理盐水10ml·kg~;主要有药物注射法(如异丙肾上腺素、垂体后叶素、麦角新复方丹参滴丸对照组(75mg·kg一1·d-1);原剂型即蟾麝救心碱等腹腔或皮下、静脉注射)。采用目前较为常用的大剂量丸高、中、低剂量组(相当于人临床用量的1/2倍、等倍及ISO腹腔注射法来制作心肌缺血模型[3—4]。2倍剂量),分别为32,16,84、mg·kg-1od;蟾麝救心滴丸A、1材料B及蟾麝救心中间体A、B高、中、低剂量组即32,16,8mg1.1药物与试剂生药·kg1od一。蟾麝救心丸:安生医药辽宁东方人药业有限公司,批号:2.2异丙肾上腺素诱导急性心肌缺血模型20120401;复方丹参滴丸:天津天士力制药股份有限公司,连续给药7d,并从给药第5天起,各组大鼠ig给药同批号:130507:蟾麝救心滴丸及中间体A、B:北京正大绿洲时,异丙肾上腺素20mg·kg连续ip3d。末次给予受试药医药科技有限公司,批号:20130918。SOD试剂盒:号:物后30min,大鼠在乌拉坦麻醉状态下仰卧位固定在鼠固定5、20131011,MDA试剂盒:批号:20131012,LDH试剂盒:批号台上,进行第3次异丙肾上腺素腹腔注射,造模完成。20131014,CK试剂盒:批号:20131015,均由南京建成生2.3观察指标物工程研究所提供;ISO,大连美仑生物技术有限公司。心电图观察完毕后,立即腹主动脉取血,4℃30001.2仪器r·min离心10min,取血清,一8O℃冻存待测。测定前,主要仪器ECG-1lO1GVet数字式动物心电图机,深圳市使样本复融,再次离心10min,取上清,按照试剂盒的说凯沃尔电子有限公司;TG16-WS台式高速离心机,长沙湘仪明书测定血清MDA的含量和6、LDH,CK,SOD活性。离心机仪器有限公司;ypl200型电子天平,上海第二天平仪2.4数据处理器厂;pus一2018G型半自动生化分析仪,北京普朗新技术各组数据用Excel软件进行统计学处理,结果用±S有限公司。表示,组间两两比较用t检验判断其显著性,进行统计学1.3动物分析。Wistar大鼠,雌雄各半,体重180—210g,由中国中医3结果科学院中药研究所实验动物中心提供,合格证号:SCXK3.1对心肌缺血大鼠血清生化指标的影响(京)2012-0001,清洁级:SPF级。表1结果表明,蟾麝救心滴丸及中间体的各剂量组较丹表1蟾麝救心滴丸对心肌缺血大鼠血清生化指7、标的影响(±S,n=l0)注,与模型组比较※P<0.01,※※P<0.05(下转第282页)2802015年1O期经验交流染能力有所提高。胸腺肽和胸腺五肽可以调节天然免疫,[2]杨冬华,房殿春.消化系肿瘤诊断与治疗[M].北京:人民涉及NF—KB和SAPK/JNK通路。由于诱导细胞信号传导是治卫生出版社,2002:2961-2962.疗的新靶点,胸腺肽单独应用或与其他因素协同作用,可能[3]孙呈祥,李春燕,孙宝兰.参芪扶正注射液辅助化疗治是细胞信号传导的调节剂。疗晚期恶性肿瘤48例[J].中西医结合学报,2004,2(4):本组研究结果提示,化疗对机体有明显免疫抑8、制作用,2
3、模型是心血管疾病康复机制研究的关键2.1动物分组与给药技术之一。建立合适的动物模型,可以为该病的发病机制取标准II导联心电图正常的180只大鼠,雌雄各半,随和病理生理改变的研究提供基础。心肌缺血动物模型的制作机分为18组。正常对照组、模型组:生理盐水10ml·kg~;主要有药物注射法(如异丙肾上腺素、垂体后叶素、麦角新复方丹参滴丸对照组(75mg·kg一1·d-1);原剂型即蟾麝救心碱等腹腔或皮下、静脉注射)。采用目前较为常用的大剂量丸高、中、低剂量组(相当于人临床用量的1/2倍、等倍及ISO腹腔注射法来制作心肌缺血模型[3—4]。2倍剂量),分别为32,16,8
4、mg·kg-1od;蟾麝救心滴丸A、1材料B及蟾麝救心中间体A、B高、中、低剂量组即32,16,8mg1.1药物与试剂生药·kg1od一。蟾麝救心丸:安生医药辽宁东方人药业有限公司,批号:2.2异丙肾上腺素诱导急性心肌缺血模型20120401;复方丹参滴丸:天津天士力制药股份有限公司,连续给药7d,并从给药第5天起,各组大鼠ig给药同批号:130507:蟾麝救心滴丸及中间体A、B:北京正大绿洲时,异丙肾上腺素20mg·kg连续ip3d。末次给予受试药医药科技有限公司,批号:20130918。SOD试剂盒:号:物后30min,大鼠在乌拉坦麻醉状态下仰卧位固定在鼠固定
5、20131011,MDA试剂盒:批号:20131012,LDH试剂盒:批号台上,进行第3次异丙肾上腺素腹腔注射,造模完成。20131014,CK试剂盒:批号:20131015,均由南京建成生2.3观察指标物工程研究所提供;ISO,大连美仑生物技术有限公司。心电图观察完毕后,立即腹主动脉取血,4℃30001.2仪器r·min离心10min,取血清,一8O℃冻存待测。测定前,主要仪器ECG-1lO1GVet数字式动物心电图机,深圳市使样本复融,再次离心10min,取上清,按照试剂盒的说凯沃尔电子有限公司;TG16-WS台式高速离心机,长沙湘仪明书测定血清MDA的含量和
6、LDH,CK,SOD活性。离心机仪器有限公司;ypl200型电子天平,上海第二天平仪2.4数据处理器厂;pus一2018G型半自动生化分析仪,北京普朗新技术各组数据用Excel软件进行统计学处理,结果用±S有限公司。表示,组间两两比较用t检验判断其显著性,进行统计学1.3动物分析。Wistar大鼠,雌雄各半,体重180—210g,由中国中医3结果科学院中药研究所实验动物中心提供,合格证号:SCXK3.1对心肌缺血大鼠血清生化指标的影响(京)2012-0001,清洁级:SPF级。表1结果表明,蟾麝救心滴丸及中间体的各剂量组较丹表1蟾麝救心滴丸对心肌缺血大鼠血清生化指
7、标的影响(±S,n=l0)注,与模型组比较※P<0.01,※※P<0.05(下转第282页)2802015年1O期经验交流染能力有所提高。胸腺肽和胸腺五肽可以调节天然免疫,[2]杨冬华,房殿春.消化系肿瘤诊断与治疗[M].北京:人民涉及NF—KB和SAPK/JNK通路。由于诱导细胞信号传导是治卫生出版社,2002:2961-2962.疗的新靶点,胸腺肽单独应用或与其他因素协同作用,可能[3]孙呈祥,李春燕,孙宝兰.参芪扶正注射液辅助化疗治是细胞信号传导的调节剂。疗晚期恶性肿瘤48例[J].中西医结合学报,2004,2(4):本组研究结果提示,化疗对机体有明显免疫抑
8、制作用,2
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