加强HBV感染合并肝脂肪变的基础研究-论文.pdf

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1、中华实验和临床病毒学杂志2013年10月第27卷第5期ChineseJExpClinVirol，October2013，V7，No．5．述评．加强HBV感染合并肝脂肪变的基础研究施军平在我国，数量巨大的HBV感染者和非酒精性脂脂蛋白结合障碍／输出减少也可导致肝脂肪变。所肪性肝病(NAFLD)患者的存在，给社会带来沉重的以还要明确的是，HBV感染者脂肪变的发生是HBV疾病和经济负担。为此，亟需加强HBV感染者合并感染肝细胞后所造成的肝细胞损伤的一种非特异性脂肪肝的基础研究，为临床诊治提供科学依据。的表现，还是HBV本身所导致肝细胞脂质代谢异众所周知，肥胖、糖尿病、高脂血症、饮酒

2、和药物常，也值得我们以后进一步深入研究。等是肝细胞脂肪变的危险因素。HCV核心蛋白也无论是慢性HBV感染还是脂肪肝，最终都可能能通过改变线粒体膜的脂质双层结构，从而破坏脂进展为肝纤维化、肝硬化甚至HCC。两者合并存质的B氧化，导致脂质蓄积；同时核心蛋白作用于在，对肝病结局是否会造成影响?比较明确的是肝微粒体的TG转运蛋白(MTP)，使其活性下降，阻碍脂肪变会促进慢性丙型肝炎(CHC)患者肝硬化和肝脏载脂蛋白B(ApoB)分泌和极低密度脂蛋白肝癌的发生，但具体机制目前不清楚。在本期发表(VLDL)装配，致肝细胞脂肪变。尽管有学者在体的论文中发现给予HBV转基因小鼠72周的高脂饮

3、内外研究中发现HBV编码的x蛋白能够活化肝脏食建立HBV感染合并脂肪肝的小鼠模型，血清x受体(LXR)并进一步转录激活胆固醇调节元件ALT、AST、TC、TG、FBG等生化学指标明显升高，肝结合蛋白I(SREBPI)及过氧化物酶体增殖物激细胞脂肪肝、气球样变、炎症活动积分(NAS)也明显活受体(PPAR)仅，从而引起肝脏脂质的过量堆积，增高，但并未见到显著肝硬化，即使在出现肝脏腺瘤似乎HBV感染也是脂肪肝的一个危险因素。但来的小鼠也未见到明显肝硬化。令人意外的是随着造自国内外的流行病学调查均显示慢性HBV感染者模时间延长，模型组小鼠血清HBV．DNA载量却明脂肪肝发生率与普通

4、人群并无显著差异，腰围、空腹显下降，提示慢性HBV感染合并肝脂肪变，HBV复血糖、c肽水平和HOMA．IR等代谢相关因素是肝脂制可能受到抑制，确切机制目前不清楚，需要进一步肪变程度的预测因子。本期卞冬雪和陆璐等采用普在细胞水平上来验证。本期朱明利等发表的研究中通饲料喂养BALB／c遗传背景的人HBV(血清型发现高脂高果糖喂养野生型c3H品系小鼠16周可ayw)转基因小鼠72周，肝组织病理学并未发生脂以诱导建立NASH小鼠模型，表现为明显肝细胞脂肪变和炎症细胞浸润，与野生型小鼠并无明显差异；肪肝、气球样变和小叶内炎症细胞浸润，并且证实通但给予高脂饮食的转基因小鼠则出现明显肝脂肪

5、变过激活TLR4／MyD88信号途径活化枯否细胞(KC)和炎症浸润，甚至出现肝脏腺瘤。这些结果似乎相是NASH发生的重要机制。同期臧淑妃等采用互矛盾：HBVX基因表达小鼠出现明显肝脏脂肪沉T1r4．mus一1567RNA干扰进一步证实了TLR4信号积，而转染人HBV全基因组的小鼠并没有发生明显通路对KCs活化以及吞噬功能的影响。这些研究肝脂肪变，提示只有感染x基因突变的HBV可能表明高脂高果糖等通过KC等天然免疫细胞的活化会导致肝脂肪变的发生。因此，需要进一步研究慢介导了NASH的发生和发展，同时又通过TLR4信性HBV感染伴肝脂肪变患者HBVX基因是否存在号通路抑制了HBV

6、复制，却减轻了HBV对肝细胞突变来证实这一观点。HBV感染后还可导致肝内的损伤，因此，脂肪肝合并存在对HBV感染者肝病微循环障碍，肝细胞缺血缺氧，使肝内脂肪酸氧化分的结局影响，需要进行更多的设计和更为严密的临解减少，脂蛋白合成减少，以及甘油三酯(TG)与载床和基础研究来阐明。(收稿日期：2013-05．17)DOI：10．3760／cma．j．issn．1003-9279．2013．05．001作者单位：杭州师范大学附属医院