关注长期存活影响因素，优化肝移植受者长期存活——第20届国际肝移植协会（ILTS）年会热点学术进展（上）-论文.pdf

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1、中华器官移植杂志2014年7月第35卷第7期ChinJOrganTransplant，July2014，Vb1．35，No．7·安斯泰来专栏·关注长期存活影响因素，优化肝移植受者长期存活——第20届国际肝移植协会(ILTS)年会热点学术进展(上)第20届国际肝移植协会(InternationalLiverTransplantati0nSociety，ILTS)年会已于2014年6月4—7日在英国伦敦举行。一千余位全球肝移植领域的专家相聚伦敦，对当下肝移植领域的热点问题和未来的发展趋势进行了充分的交

2、流。其中，移植后影响长期存活的因素、如何优化肝移植受者长期存活是学术讨论的焦点之一。一、供者特异性抗体(DSA)影响肝移植受者长期存活预存的DSA可显著影响肝移植受者长期存活。Perera等[1]的研究显示，肝移植受者预存DSA阳性率高达5～10，预存DSA显著增加移植肝早期功能丧失风险。Airnad等的研究表明，在肝功能异常但原因不明的肝移植受者中，DSA的阳性率显著高于对照组(959／6和50，P<0．001)，且DSA平均滴度同样显著高于对照组(9916MFI和3443MFI，P<0．001

3、)。美国贝勒大学医学中心的Jacqueline等提出的“二次打击”假说进一步解释了预存Ⅸ、A对肝移植物的损伤风险。该研究纳入919例首次成人肝移植受者，并将受者根据供者风险指数(DI)进行分层，分为DRI~1．5和DRI<1．5两组。结果显示，在DRI≥1．5组中，预存、A阳性的受者5年存活率显著低于DSA阴性受者(P=0．006)；而在DRI<1．5组中，预存阳性与DSA阴性的受者5年存活率相当。该结果提示，移植前为亚理想状态的肝脏移植物更易受到预存、A所导致的后续损伤。肝移植术后的新生DSA也

4、可显著影响移植物和受者的长期存活。Kaneku等[2]进行的一项回顾性分析，共纳入749例术前DSA阴性的成人肝移植受者。研究发现，术后1年时，新生DSA阳性率为8．1。而且与DSA阴性受者相比，术后新生DSA阳性的受者1年内死亡风险显著增加1．99倍(P：0．005)，移植物功能丧失风险显著增加1．85倍(P=0．01)。由于目前尚无清除DSA的明确有效方法，因此预防肝移植术后DSA的形成显得尤为重要。Kaneku等[2]进行的多因素分析显示，与他克莫司相比，术后1年内应用环孢素可使DSA形成风

5、险t~jJI2．5倍。此外，DSA形成风险与免疫抑制剂的谷浓度水平密切相关，术后1年内较低的CNI浓度(他克莫司<3Fg／L或环孢素A<0．0624／lmol／L)使DSA形成风险增加2．66倍。二、他克莫司缓释胶囊可显著提高移植肝3年存活率会议中，进一步改善肝移植后长期存活成为研究的焦点。法国PaulBrousse医院的Adam等报道了欧洲肝移植注册系统(EuropeanLiverTransplantRegistry，ELTR)中应用新一代的一天一次他克莫司缓释胶囊(商品名：新普乐可复)对长期存

6、活的影响，结果令人鼓舞。ELTR是一个覆盖了欧洲28个国家、153个肝移植中心的肝移植注册网络。迄今，ELTR系统已收集了共102442例欧洲肝移植受者的临床数据。此次报道的回顾性研究纳人了其中21个中心、3932例肝移植受者。研究分为2组，一天一次新普乐可复组(TACQD，527例)和一天两次他克莫司组(TACBID，3405例)，主要研究终点为术后3年内的移植物和受者存活率。研究发现，TACQD组术后3年时的移植物存活率显著高于TACBID组(87和81，P：0．04)；TACQD组的受者存活

7、率也高于TACBID组(879／6和83，P=0．18)。术后1年时，新普乐可复对移植物存活率的改善即显现，在术后2、3年时出现统计学差异。此外，多因素分析还显示，非新普乐可复治疗方案将显著增加移植肝功能丧失风险(风险比：1．59，P=0．009)。以上ELTR的数据提示，相比传统的一天两次他克莫司，一天一次的新普乐可复能够带来更好的移植物长期存活。而其原因可能因为新普乐可复提高了移植受者依从性，并降低了血药浓度变异性，具有更平稳的他克莫司暴露量。参考文献E13PereraMT，SilvaMA，M

8、urphyN，eta1．Influenceofpreformeddonor-specificantibodiesandCAdonearlyliverallograftfunction[J]．ScandJGastroentero

9、，2013，48(12)：1444—1451．1-2]KanekuH，O'LearyJG。BanuelosN，eta1．Denovodonor-specificHLAantibodiesdecreasepatientandgraftsurvivalinliv