外周5-羟色胺系统与肝脂代谢相关性的研究进展-论文.pdf

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1、62北方药学2014年第11卷第7期·综述·外周5一羟色胺系统与肝脂代谢相关性的研究进展王珊珊傅继华(江苏省中国药科大学生理教研室南京211198)摘要：非酒精性脂肪肝涵盖了从脂肪变性、脂肪性肝炎到肝纤维化、肝硬化、肝癌不同阶段的肝脏损伤。研究发现，外周5一羟色胺系统在肝脏脂质代谢方面有着重要作用。本文从肠道、肝脏本身以及胆汁酸肠肝循环方面综述了外周5一羟色胺系统与肝脏脂质代谢的相关性，有望找到非酒精性脂肪肝药物治疗新的研究方向。关键词：非酒精性脂肪肝肠道肝脏胆汁酸外周5一羟色胺系统中图分类号：R575文献标识

2、码：A文章编号：1672—8351(2014)07—0062—02ReviewofresearchesonthecorrelationbetweenperipheralserotoninsystemandhepaticlipidmetabolismWangShanshanFuJihua(DepartmentofPhysiology，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing，2l1198)Abstract：Non—alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)

3、encompassesaseriesofliverdamagerangingfromsimplesteatosis，steatohepatitistohepaticfibrosis，cirrhosisandhepatocellularcarcinoma．Previousstudyshowsthatperipheralserotoninsystemplaysanimportantroleinhepaticlipidmetabolism．Thisarticlereviewedthecorrelationbetwee

4、npefipheralserotoninsystemandhep~iclipidmetabolismfromthreeaspects：intestine，liverandbileacids．PeripheralserotoninsystemisexpectedtobeanewtargetforNAFLDtherapy．Keywords：Non—alcoholicfattyliverdiseaseIntestineLiverBileacidsPeripheralserotoninsystem作为人体的重要代谢器官

5、，肝脏承载着脂类的消化、吸收、止肠内大量的细菌内毒素入肝，成为NAFLD的发生形成重要分解、合成及运输等代谢过程。脂肪酸(fattyacids，FAs，)、甘油铺垫。三酯(triglyceride，TG)、胆固醇(cholesterol，CH)等人体重要脂质Tadanor~”】等研究了5-HT及5-HT3R拮抗剂对肠道内毒素的合成和分解，胆汁的分泌等大部分脂类代谢活动在肝脏内完转移的影响。麻醉大鼠回肠内给予一定量的细菌脂多糖成。正常状态下，肝脏湿重的5％左右是脂类。在无酗酒情况下，(1ipopolysaccha

6、ride，LPS)，使肠内毒素升高。以肠腔灌流及静脉当肝细胞内脂肪蓄积过多，超过肝湿重的5％，肝脏脂肪变性，灌注两种方式给予5-HT后，发现两种给药方式均使肠系膜上就会引起肝脏代谢功能异常，形成非酒精性脂肪肝(nOEl—alco—静脉内LPS的量增多。以同样的方式给予5一HT拈抗剂阿扎holicfattyliverdisease，NAFLD)l】。作为世界上最普遍的慢性肝司琼后，发现LPS由肠腔向肠系膜上静脉的转移完全被抑制。脏疾病，NAFLD是肝脏代谢综合征的重要表现。NAFLD初期主也有研究表明，肥胖小鼠中

7、肠道内紧密连接蛋白Occludin及要表现为单纯脂肪变性、脂肪性肝炎(non—alcoholicsteatohep—ZO一1的缺失与NAFLD有关㈣。5-HT3R拮抗剂托烷司琼能够通atitis，NASH)，随之会恶化为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。单纯过诱导肠内闭合蛋白和紧密连接蛋白的表达，保护肠黏膜不受脂肪变性在NAFLD中最为常见，也是一种良性的、可逆的肝脏由5-HTR介导的信号传导带来的损伤，抑制肠内毒素人肝，缓损伤，但肝脏在该阶段极易受到各种因素的影响，发展为脂肪性解NAFLD的发生发展。肝炎舢。2外周5

8、-HT系统直接参与肝脏脂质代谢5一羟色胺(5一hydmxytryptamine，5-HT)又名血清素，是由色体内5-HT的产生主要源自L一色氨酸的代谢。而饮食结构氨酸代谢产生的一种生物胺。中枢神经系统中含有人体2％的是NAFLD发生和发展的重要影响因素。有关调查显示，NAFLD5-HT，它们参与了摄食、睡眠、情绪、认知及性行为I一。约98％的病人从各种饮食中摄取的色氨酸的量比普通人多2