脂代谢酶与脂肪肝关系的研究进展

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1、江西中医药2010年8月第8期总4l鲞脂代谢酶与脂肪肝关系的研究进展★伍娟(福建中医药大学福州350108)关键词：脂肪肝；脂代谢酶；综述中图分类号：R256．43文献标识码：A肝脏是机体脂质代谢最为活跃的器官，肝细胞作用。李氏等发现祛湿化瘀方能显著降低脂肪在脂质的摄取、转运、代谢及排泄中起着重要作用，肝模型大鼠肝组织FAS含量，对实验性脂肪肝具有一般认为，脂肪代谢紊乱造成肝细胞脂肪变性是脂防治效果。肪肝发病的始动环节。与脂肪肝有关的脂肪代谢包上述研究表明FAS是脂肪合成中的关键因子，括：甘油三酯代谢、胆固醇代谢、磷脂代谢等，其中以提高FAS的基因表达，

2、可以促进脂肪的合成；减少甘油三脂代谢障碍为主。FAS的基因表达，则能减少脂肪合成，达到防治脂肪1脂肪(酸)合成肝的目的。1．1脂肪酸合成酶(fattyacidsyntherase，FAS)1．2乙酰辅酶A羧化酶(acetylCoA—carboxylase，人体脂肪沉积所需的脂肪酸大多来自脂肪酸合成酶ACC)ACC是脂肪酸合成限速酶，它的活性或基催化乙酰辅酶A和丙二酸单酰辅酶A转变成脂肪因表达的增加可以促进脂肪的合成。有研究表明，酸，是脂肪酸合成的关键酶之一，它是由许多酶组成肥胖者脂肪组织和肝脏中ACC含量明显高于正常的一个复合体系，主要通过缓慢调控来实现

3、对脂肪体重者相应组织中ACC含量。ACC催化脂肪酸合酸合成的调节。熊氏等¨发现，猪脂肪组织中脂肪成的第一步，即乙酰辅酶A羧合成丙二酰辅酶A，然酸合成酶活性与胴体脂肪量、胴体的脂肪率呈极显后丙二酰辅酶A在脂酸碳链延长酶系作用下进一著的正相关。现在还发现脂肪酸合成酶是一种新的步合成长链脂肪酸。产物丙二酰辅酶A还能够阻肿瘤标志物，癌细胞的生长依赖于脂肪酸合成酶的止肉碱酯酰转移酶I将长链脂肪酸转移至线粒体内活性，许多肿瘤如乳腺癌、前列腺癌等都有脂肪酸合膜，ACC通过这两种途径促进长链脂肪酸的合成并成酶的高度表达J。王氏等研究海参皂苷对非减少其氧化_9j。朱氏_5

4、发现脂肪组织产生的脂联酒精性脂肪肝的改善作用及机制中发现，海参皂苷素，激活CPT1，抑制ACC，脂肪氧化作用增强，给机能使大鼠肝脏FAS活性显著下降，血清和肝脏脂肪体补充脂联素及其衍生物将有助于减轻肝组织损伤含量降低，对脂肪肝具有良好预防作用。王氏等和肝脂肪变性。彭氏等¨在姜黄素对脂肪变性人在乳清酸诱导大鼠脂肪肝的机制研究中还发现乳清肝HL-7702细胞乙酰CoA羧化酶mRNA表达的影酸大鼠肝脏中FAS活性及mRNA水平明显上调，大响中发现，姜黄素能抑制ACCmRNA的表达而减少鼠血清甘油三酯(triglyceride，TG)浓度和肝脏血清脂肪酸的合成，

5、使肝细胞脂肪化程度减轻，减少肝细总胆固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglycer—胞甘油三酯的沉积。周氏等⋯在瘦素对肝细胞甘ide，TG)含量显著提高。朱氏_5发现脂肪组织产生油三酯的沉积及乙酰辅酶A羧化酶表达的影响中的脂联素，抑制肝细胞FAS活性，脂质产生下降，给发现，瘦素能抑制乙酰辅酶A羧化酶表达，使肝细机体补充脂联素及其衍生物将有助于减轻肝组织损胞脂肪化程度减轻，肝细胞甘油三醋的沉积减少，从伤和肝脂肪变性，治疗脂肪肝。张氏等发现罗格而抑制脂肪酸的合成，对脂肪肝防治有一定的作用。列酮和二甲双胍可从转录水平减少FAS的表

6、达而李氏等8发现祛湿化瘀方能显著降低脂肪肝模型减少肝内脂质沉积，对大鼠高脂血症性脂肪肝起到大鼠肝组织ACC含量，升高血清ADP和肝组织Ad—保护治疗作用。董氏等也发现二甲双胍能减少ipoR2、CPT．1含量，对实验性脂肪肝具有防治效果。FAS的表达，改善肝脏脂肪沉积，对脂肪肝具有防治You等研究发现使ACC磷酸化而活性降低，则·73·．RANGXIJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEACC含量下降，进而肝脏脂肪沉积减少。高HDL—C的水平，避免高脂血症、脂肪肝的发生。2脂肪(酸)分解2．3肝脂酶(Hepaticlipas

7、eHL)ItL主要分布在2．1激素敏感性甘油三酯脂酶(HSL)HSL是肝，由肝实质细胞合成，转运到肝窦状隙内皮细胞表初发动脂肪组织中甘油三酯分解的关键酶和限面而发挥生理作用。HL可催化乳糜微粒(CM)和酶，负责分解脂肪组织中甘油三酯释放出游离脂促进VLDL中的甘油三酯水解。酸，是调控脂肪组织分解的最关键因素，也是影响孙氏等发现川芎嗪能使肝脂酶活性升高，肝物脂肪沉积的关键酶之一。HSL的活性受复杂脏脂肪变性明显减轻，改善急性肝损伤性脂肪肝中级联反应机制调控。在不同的生理状态下，机体脂肪的堆积，对肝脏有较明显的保护作用。张氏产生不同的激素平衡状态，使得HSL

8、的活性及其等发现胡芦巴总皂苷能升高肝脂酶的活性，且随用机制都会有所改变。王氏发现