医药学医学毕业论文 eb病毒bllf1基因转基因小鼠淋巴瘤表型的观察-

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：EB病毒BLLF1基因转基因小鼠淋巴瘤表型的观察*指导老师：XXX二〇一一年十二月十日关键词：EB病毒　【摘要】目的观察EB病毒BLLF1基因转基因小鼠淋巴瘤的发病特征、组织病理学的特点及遗传稳定性。方法用BLLF1基因制备了转基因小鼠，对其中2只MA表达阳性的发生淋巴瘤的鼠进行繁育并观察淋巴瘤的特征及遗传稳定性。结果转基因鼠淋巴瘤的发病部位与人类发病部位相似，但出现顺序有不同，发病的性别差异与人类不同，经16代传代，淋巴瘤仍能稳定遗传。结论该小鼠模型有可能成为探讨淋巴瘤发病机制的动物模

2、型。【关键词】EB病毒淋巴瘤转基因小鼠遗传PhenotypestudyoflymphomainEBVBLLF1genetransgenicmice【Abstract】ObjectiveToobservethepathogenicandhistopathologiccharacteristicsoflymphomainEBVBLLF1genetransgenicmice.MethodsWeconstructedtransgenicmousewithEBVBLLF1genewhichcodesformembraneantigen(MA)andfoundthattwoofthef

3、ourlinesthatexpressedMAhadthephenotypeoflymphomaattheageof4monthand8montholdrespectively.AnalysisofpathologyandimmunologicphenotypeofthelymphomashowsthatitisT-celllymphoma.ResultsTherelationshipbetweenEBVBLLF1geneandlymphomaforthefirsttime，suggestingtheexpressionofBLLF1genemayleadtolymphom

4、a.Hereweprovidetheresultsoffurtherstudyonthecharacteristicsoflymphomaphenotypeandthestabilityoflymphomaafterbreeding.ConclusionTheresultsshowthatafter16passages，thephenotypeoflymphomaisobviousandstable.【Keywords】EBviruslymphomatransgenicmouseheredityEB病毒（Epstein-BarrVirus，EBV）在人群中的感染很普遍，流行

5、病学调查以及临床病例研究发现EB病毒感染和人类若干种免疫系统的肿瘤密切相关，如地方性Burkitt’s淋巴瘤、Hodkin’s淋巴瘤及Non-Hodkin’s淋巴瘤［1］。近年来用转基因小鼠技术研究EB病毒和淋巴瘤的关系取得了一定成绩，英国Glasgow大学的WilsonJB（1996）用EB病毒核蛋白（nuclearantigen，NA）基因制备了转基因小鼠并发现其表达可引起淋巴瘤［2］。美国NorthCarolina大学的KulwichitW用EB病毒潜伏膜蛋白（latentmembraneprotein，LMP）基因制备了转基因小鼠，发现该基因的表达亦可引起淋巴瘤［3

6、］。这是EB病毒与淋巴瘤关系研究上的重要突破。EB病毒感染后可表达9种蛋白，如LMP和NA在潜伏感染时表达，膜蛋白在病毒活化感染时表达。膜蛋白在病毒感染宿主细胞时发挥重要作用，即膜蛋白可作为配体结合于宿主细胞膜的受体上从而介导病毒感染。为了探讨EB病毒膜抗原（membraneantigen，MA）BLLF1基因在致病中的作用，我们用BLLF1基因制备了转基因小鼠，共获得4个独立的转基因鼠系。对4只首建鼠进行了观察，发现2只MA表达阳性的鼠系发生淋巴瘤［4］。本文在此基础上对转基因小鼠进行了繁育并观察了淋巴瘤的发病特征及遗传稳定性。结果显示，荷瘤小鼠经16代繁殖淋巴瘤表型能稳

7、定遗传。1材料和方法1.1转基因小鼠EB病毒膜抗原BLLF1基因转基因小鼠为本室繁殖。繁殖方法采用荷瘤雌、雄鼠互交。1.2组织病理学检查瘤组织用10%中性甲醛固定24h，常规石腊包埋、切片，片厚4μm。HE染色、镜检。2结果2.1淋巴瘤发病特征2.1.1发病部位分析患淋巴瘤的小鼠19只，其好发部位为淋巴结，一般是腹股沟淋巴结先肿大，然后发展至腋下淋巴结、颌下淋巴结，其次为脾脏、肝脏。胸腺未见发病。淋巴瘤表型见图1。2.1.2发病鼠龄经传代发现最小发病鼠龄为20天，最大鼠龄8个月。见图2、3。2.1.3发病性别差异我