新药的原料药研究.ppt

《新药的原料药研究.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第二章新药的药学研究新药(Newdrugs)：未曾在中国境内上市销售的药品。分为中药和天然药物，化学药物以及生物制品三类。药品（Drugs）：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。药品质量特性(Qualitycharacters)：安全性、有效性、稳定性、可控性及临床使用顺应性。新药研发研：研究。确定候选药物发：开发。确定药物以后的工作。靶标的确立模型的建立先导化合物的发现先导化合物的优化1）药学研究工艺研究（药物合成、提取、制剂）2）药理毒理研究主要药效学药动学安全性评价一般药理学急性毒性研究长期毒性研究制剂安全性(溶血,

2、刺激性,过敏性)特殊毒性研究质量标准稳定性临床前IND药学研究是指从化学方面对新药进行研究和考察，以确保药品的质量，达到标准化、规范化。药学研究是新药研究的基础，并贯穿新药研究的全过程。什么是药学研究？药学研究贯穿新药研究的全过程查阅文献，市场调研，立题研讨；临床前研究：如药物苗头评选，合成路线优选，制剂工艺探索，最佳剂型选择，稳定性试验的考察，大规模生产的可行性论证等；临床研究阶段：上市药物稳定性的进一步考察，临床药学研究，生产工艺改进，降低成本等。药学研究的主要内容①研究新药的化学结构、理化性质、鉴别、检查和含量测定方法；②研制出安全、有效、可控、稳定和使用方便的新药剂型；③研制出

3、适合于工业生产的原料药及其制剂的技术工艺路线④质量研究：包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定等⑤质量标准草案及起草说明⑥稳定性研究⑦临床研究用样品及其检验报告⑧产品包装材料及其选择依据新药药学研究包括（化学药物）：新药原料药研究(Crudedrug)新药制剂学研究Pharmaceuticalpharmacy新药质量标准研究Qualityspecification制剂研发的目的就是将药物必须制成剂型用于临床。保证药物的药效，降低毒副作用，提高临床使用的顺应性。为药理毒理研究、制剂研究、临床研究提供合格的原料药，为质量研究提供详细的信息，通过对工艺全过程的控制保证生产工艺的稳定、可行。

4、药品的质量研究与质量标准的制订是药物研究的核心。药品质量标准是否科学、合理、可行，直接关系到药品质量的可控性，以及安全性和有效性。原料药的制备是药物研究和开发的基础，是药物研发的起始阶段，其主要目的是为药物研发过程中药理毒理、制剂、临床等研究提供合格的原料药，为质量研究提供信息，通过对工艺全过程的控制保证生产工艺的稳定、可行，为上市药品的生产提供符合要求的原料药。原料药制备研发过程：确定目标化合物设计合成路线制备目标化合物中试研究和工业化生产工艺优化结构确证第一节新药的原料药研究一、确定目标化合物二、合成路线的设计及优选三、制备目标化合物四、化学结构的确证五、规范化命名六、理化性质的研

5、究七、中试生产阶段八、质量研究九、稳定性研究主要内容：一、确定目标化合物通过文献调研、药效学筛选实验或其它有关基础研究工作，确定所需要进行研发的化合物。二、设计合成路线文献调研，了解和认识该化合物的国内外研究情况和知识产权状况，设计或选择合理的制备路线。对于已知结构的药物，通过查阅文献，对国内外合成工艺有一个全面的了解，如×××药物综合文献报导，主要有以下3种合成工艺。方法A:叠氮基还原：NHHOOCCOOCH2CH3++ClH3CNH2CHOOCH2OH2CH2N3CH3COOHClCOOCH2CH3CH2OCH2CH2N3H3C本法收率不高（约为7%）产品质量差，杂质含量高。NH方

6、法B:本法收率较高（约为20%），但工艺操作步骤繁琐，共有14步，中间体质量难于控制.方法C：本法合成步骤短，起始原料易得。产品质量符合要求。综合上述情况，本品选择方法C作为合成工艺，以××为起始原料，经过4步反应得到×××，总收率约为25%，含量为98.5%以上。也可根据药物结构或在查阅文献的基础上，进一步选择相对合理或创新路线。有无改进，如有改进，详述如何改进，改进依据。应说明采用该路线的理由：如合成步骤短，操作简单，各步反应条件温和，避免使用了有毒溶剂（特别是一类溶剂）或避免应用金属钾，液氨炔化，金属锂等操作过程，安全性好，并不会产生严重的三废污染，适合于工业化生产。（应注意避免

7、侵权）对于新的化合物，可根据其化学结构，综合考虑起始原料的易得程度，合成步骤，收率，反应条件，环保等因素确定合成路线，或者根据国内外对类似结构化合物的合成工艺的报道进行综合分析，确定合理合成方法。合成工艺流程图：α-氯乙醇叠氮钠组合二氯甲烷提取回收二氯甲烷α-叠氮乙醇4-氯乙酰醋酸乙酯缩合马来酸成盐精制成品分别列出各主要中间体的制备步骤。如α-叠氮乙醇原料规格投料量（g）摩尔数叠氮钠CP3425.4α-氯乙醇CP4184.2二氯甲烷CP580m