双膦酸盐辅助治疗在早期乳腺癌患者中的应用

双膦酸盐辅助治疗在早期乳腺癌患者中的应用

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1、PeterDubsky1双膦酸盐辅助治疗 在早期乳腺癌患者中的应用PeterDubsky奥地利维也纳医科大学乳腺癌和大肠癌研究组,肿瘤外科PeterDubsky2在早期乳腺癌患者中所进行的研究ABCSG-12试验设计支持证据正在进行的试验目录PeterDubsky3在早期乳腺癌患者中 所进行的研究PeterDubsky41.DielIJ,etal.NEnglJMed.1998;339:357-363;2.JaschkeA,etal.ProcAmSocClinOncol.2004;22:9.Abstract52

2、9;3.PowlesTJ,etal.BreastCancerRes.2006;8:R13;4.SaartoT,etal.ActaOncol.2004;43:650-656;5.PatersonAHG,etal.JClinOncol.1993;11:59-65.乳腺癌:氯屈膦酸辅助治疗试验的第二次分析Diel/Jaschke1,2Powles3Saarto4Paterson5患者数2901,069299173选择BM+*StageI-IIILN+BM+治疗时间(年)2233随访时间(年)8.55.6103骨骼益

3、处NS+NS+骨骼外作用NSNS–NS无疾病生存NSNS–(ER–)NS总生存++NSNSBM=骨转移;LN=淋巴结;NS=无显著性差异;ER=雌激素受体;+=优于对手;–=不如对手;*伴有骨髓微转移的原发乳腺癌患者(T1到T4以及N0到N2).PeterDubsky5氯屈膦酸在乳腺癌中的辅助治疗试验?矛盾的结果….!ABCSG-12试验设计PeterDubsky7ABCSG-12试验设计1999-2006年1,803例绝经前乳腺癌患者内分泌治疗有效(ER和/或PR阳性)I&II期,<10个淋巴结转移除新辅助

4、化疗外未接受其他化疗治疗期:3年7随机分组1:1:1:1手术(+放疗)三苯氧胺20mg/d戈舍瑞林3.6mg每28天一次阿那曲唑1mg/d+唑来膦酸4mg6个月一次阿那曲唑1mg/d三苯氧胺20mg/d+唑来膦酸4mg6个月一次Tamoxifen20mg/dAnastrozole1mg/d+Zoledronicacid4mgq6mAnastrozole1mg/dTamoxifen20mg/d+Zoledronicacid4mgq6mABCSG-12实验中骨的亚组研究404名患者-1533次BMD检测n=404

5、n=96n=103n=100n=105ZoledronicAcidn=205NoZoledronicAcidn=199随访率91%数据库锁定:December2007ABCSG-122008M.Gnant骨密度改变百分比基线,12,36,和60个月的腰椎骨密度+择泰无骨的药物治疗从基线到60个月的骨密度改变(腰椎)骨亚组研究总结在绝经前乳腺癌患者中,LHRH类似物和他莫昔芬或阿那曲唑基础上的辅助内分泌治疗导致明显的骨丢失(平均减少11.3%).通过5年随访后(内分泌治疗结束2年)BMD部分恢复。然而,与基线相

6、比,患者骨密度仍然较低(-6.3%).唑来膦酸4mg,每6个月一次可以阻止骨丢失。在唑来膦酸治疗组,与基线相比,平均BMD增加4%。PeterDubsky13ABCSG-12试验设计1999-2006年1,803例绝经前乳腺癌患者内分泌治疗有效(ER和/或PR阳性)I&II期,<10个淋巴结转移除新辅助化疗外未接受其他化疗治疗期:3年13随机分组1:1:1:1手术(+放疗)三苯氧胺20mg/d戈舍瑞林3.6mg每28天一次阿那曲唑1mg/d+唑来膦酸4mg6个月一次阿那曲唑1mg/d三苯氧胺20mg/d+唑来

7、膦酸4mg6个月一次PeterDubsky14与三苯氧胺相比,芳香化酶抑制剂阿那曲唑能改善临床结局吗?在内分泌疗法中加入唑来膦酸能进一步改善预后吗?ABCSG-12:回答两个问题PeterDubsky15绝经后激素敏感的乳腺癌患者,芳香化酶抑制剂(AIs)比三苯氧胺(TAM)更有效1-7。对于TAM联合戈舍瑞林治疗但疾病进展的绝经前患者,阿那曲唑(ANA)联合戈舍瑞林治疗显著降低平均雌激素水平8。1)HowellA,etal.Lancet.2005;365:60-62;2)ThurlimannB,etal.N

8、EnglJ.Med.2005;353:2747-2757;3)CoatesA.,etal.JClinOncol.2007;25:486-492;4)CoombesRC,etal.NEnglJMed.2004;350:1081-1092;5)CoombesRC,etal.Lancet.2007;369:559-570;6)JakeszR,etal.Lancet.2005;366:455-462;7)G

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