精神分裂症药物治疗

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1、精神分裂症的药物治疗沈阳市精神卫生中心胡君概述精神分裂症是一种病因复杂的常见精神病抗精神病药物治疗是主要手段药物治疗水平目前仍然处于对症性/治标经验性精神分裂症阳性症状阴性症状焦虑/抑郁攻击/敌意认知缺陷StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)精神分裂症的5轴症状精神分裂症的症状变迁（引自Csernansky,2002）-6-4-20246810诊断时间(年)症状严重程度精神病性症状阴性症状认知缺陷精神分裂症的自然发展过程102030405060好功能精神病理学差年龄(年)病前期前驱期进展期稳定期复发神经发育障

2、碍假说遗传易患因素和母孕期或围产期损伤胚胎的新皮质形成期，神经细胞从大脑深部向皮层迁移中出现紊乱，导致心理整合功能异常随着进入青春期或成年早期，在外界不良刺激下，出现精神分裂症的症状WeinbergerDR.Lancet,1995,346(8974):552-7精神分裂症灰质减少率ThompsonPM,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2001;98(20):11650-11655.男孩女孩年平均减少0%-1%-2%-3%-4%-5%对照精神分裂症患者精神分裂症的转归—4个1/4之说M.Bleuler(1941)对500例15年随访的结局

3、1/4病人痊愈，社会功能良好1/4病人少数症状残留，社会功能较好1/4病人多数症状残留，社会功能损害1/4病人恶化、衰退精神分裂症的转归Hegarty等（1994）对1895～1992年的320篇有关精神分裂症结局文献的荟萃分析显示，在5.18万例患者中，只有40.2%结局较好。结局较好者的年代分布1895~1925：27.6%1926~1958：34.9%1958~1985：48.5%Hegartyetal(1994):AmJPsychiatry151:1409精神分裂症的缓解和康复缓解(remission)精神症状的急性改善,又称临床痊愈核心症状评

4、分轻度或更低,并且持续至少6个月康复(recovery)多方面结局（如职业/受教育功能、人际关系、独立生活能力）的持续性改善AndreasenNC,etal.AmJPsychiatry.2005;162(3):441-9KaneJM,etal.JClinPsychiatry2003;64(suppl12):1-100…对于全部8个症状项目P1妄想P2概念紊乱P3幻觉行为G9不寻常思维内容G5装相和作态N1情感迟钝N4社交退缩N6交谈缺乏自发性和流畅性精神分裂症的缓解标准患者达到严重程度标准…无很轻轻度中度偏重重度极重度1234567…PANSS评分标准

5、中的轻度或更轻时间标准：至少6个月抗精神病药的分类和机制30s40s50s60s70s80s90s00sECT氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静硫利达嗪奋乃静典型抗精神病药阿立哌唑非典型抗精神病药氯氮平利培酮奥氮平奎硫平抗精神病药的开发抗精神病药：化学结构分类吩噻嗪类氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静等硫杂蒽类氯丙噻吨(泰尔登)等丁酰苯类氟哌啶醇、五氟利多等苯甲酰胺类舒必利等二苯二氮卓类氯氮平等其他利培酮等抗精神病药：按效价的分类低效价类：临床应用的剂量高，镇静作用强(舒必利例外),对心血管和肝脏的毒性较强，而锥体外系反应较弱。如氯丙嗪、硫利达嗪、氯丙噻吨、氯氮平和舒必利

6、等高效价类：临床应用的剂量低，镇静作用弱，对心血管和肝脏的毒性较小，而锥体外系反应较强。如氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静等精神分裂症的多巴胺功能亢进假说依据：促进多巴胺释放的苯丙胺等的致精神病作用阻断多巴胺的药物对精神分裂症有治疗作用典型药的临床疗效与阻断D2受体的效价成正比反证：典型药对精神分裂症的阴性症状不如阳性症状有效氯氮平疗效好，但对D2受体阻断作用小多巴胺假说的修正原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状典型抗精神病药——D2受体阻断作用典型抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂主要阻滞D

7、2、M1、H1和1受体多巴胺通路多巴胺通路与典型抗精神病药黑质纹状体通路——EPS中脑边缘通路——抗精神病作用中脑皮质通路——复杂的作用(阴性症状)结节漏斗通路——催乳素分泌多巴胺通路与典型抗精神病药典型抗精神病药的药理作用典型抗精神病药与TCA均具有H1、M1和1受体阻断作用。如果合用可以加重口干、便秘、视物模糊、头晕、思睡、低血压、体重增加等精神分裂症的5-HT假说1954年提出：致幻剂LSD等是5-HT2受体激动剂，导致幻觉1988年修正为：5-HT功能亢进与精神分裂症的阴性及缺损症状有关5-HT2A受体5-HT2A是非典型抗精神病药和抗抑郁

8、药的作用位点阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关阻滞5-HT2A可以减少EPS致幻剂LSD与