精神分裂症药物治疗培训

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1、精神分裂症的药物治疗恩华药业市场部胡烜红主要内容1.精神分裂症分型与药物分类2.常见抗精分药物3.常见不良反应及处理4.治疗流程阳性症状：异常的精神活动幻觉、妄想、思维破裂、逻辑障碍、怪异行为、愚蠢行为阴性症状：正常精神活动减退或缺失思维贫乏、情感平淡、意志缺乏抗精神病作用机制1.阻断中脑-边缘和中脑皮层系统多巴胺受体：20世纪60年代，提出精神分裂症患者中枢的多巴胺功能亢进的假说。2.阻断5-HT受体：早在1954年沃利（Wolley）等就提出精神分裂症可能与5-羟色胺代谢障碍有关的假说ECT（电抽搐）氯丙嗪’30s’40s’

2、50s’60s’70s’80s’90s’00’02氟哌啶醇奋乃静氟奋乃静舒必利甲硫哒嗪洛沙平第一代（典型）抗精神病药物第二代（非典型）抗精神病药物利培酮奥氮平奎硫平齐拉西酮舍吲哚精神疾病药物治疗的发展过程KapurandRemington.AnnRevMed.2001;52:503.Worrel.AmJHealthSystPharm.2000;57:238.阿立哌唑氯氮平抗精分药物分类1.按化学结构分类2.按效价分类3.按作用机制分类抗精神病药：化学结构分类吩噻嗪类氯丙嗪、甲硫达嗪、奋乃静硫杂蒽类泰尔登等丁酰苯类氟哌啶醇、五氟利多

3、等苯甲酰胺类舒必利等二苯二氮卓类氯氮平等其他　　　　　利培酮等化学结构分类的意义新药开发同一基本结构的衍生物活性化学基团的组合临床应用如某个抗精神病药在足够疗程下效果不佳，则可以通过换用不同化学结构的药物来寻求疗效抗精神病药：按效价的分类低效价类：临床应用的剂量高，镇静作用强(舒必利例外),对心血管和肝脏的毒性较强，而锥体外系反应较弱。如氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、氯氮平和舒必利等高效价类：临床应用的剂量低，镇静作用弱，对心血管和肝脏的毒性较小，而锥体外系反应较强。如氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静等效价分类的意义有助于描述药物

4、副作用与剂量的关系临床可以根据此特点选择药物高、低效价类药物的临床应用比较━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━药物临床作用　低效价(高剂量)类　高效价(低剂量)类──────────────────────────抗精神病作用　　　　较强　　　　　　　强镇静作用　　　　　　强　　　　　　　　较弱对心血管的副作用较强较弱对肝脏的副作用较强较弱致EPS的作用　　较弱较强有效量　　　　　　　较大　　　　　　　较小━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━怎样理解效价效价是产生同量效应所需剂量的大小，而不是判断相

5、同剂量所产生效应的强弱抗精神病药的效价是相对于氟哌啶醇而言，是指达到D2受体相同阻滞程度所需剂量大小典型抗精神病药——D2受体阻断作用典型抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂主要阻滞D2、M1、H1和1受体多巴胺通路多巴胺通路与典型抗精神病药黑质纹状体通路——EPS中脑边缘通路——抗精神病作用中脑皮质通路——复杂的作用(阴性症状)结节漏斗通路——催乳素分泌典型抗精神病药作用机制典型抗精神病药的主要药理作用为阻断多巴胺D2受体：对中脑-皮层和中脑-边缘系统多巴胺通路的D2受体阻断效应：对阳性症状具有疗效，但会出现继发认知缺陷和阴性症状。

6、对黑质-纹状体多巴胺通路的D2受体阻断效应：迟发性运动障碍（tardivedyskinesia,TD）和锥体外系副作用（extrapyramidalsymptoms，EPSs)。对结节－漏斗通路的抑制，出现催乳素水平升高。D2受体占有与抗精神病作用的相关性：65-70%为有效阈值，>80%时，EPSs↑。精神分裂症的5-HT假说1954年提出：致幻剂LSD等是5-HT2受体激动剂，导致幻觉1988年修正为：5-HT功能亢进与精神分裂症的阴性及缺损症状有关5-HT2A受体5-HT2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作用位点阴性症状与5

7、-HT2A功能亢进可能有关阻滞5-HT2A可以减少EPS致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性结合阻滞5-HT2A可以增高5-HT1A兴奋性，改善抑郁及焦虑抗精神病药的药理作用分类典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物，或称多巴胺受体阻滞剂其主要药理作用为阻断中枢多巴胺D2受体治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高代表药为吩噻嗪类和丁酰苯类药物等抗精神病药的药理作用分类非典型抗精神病药物又称非传统抗精神病药物其主要药理作用多受体阻断作用(SDA+NLP)，代表药氯氮平5-HT2A-D2受体阻断作用(SDA)，代表药利培酮治疗剂量

8、不产生或很少产生锥体外系症状和催乳素水平升高非典型抗精神病药的特点在传统药物D2受体阻滞作用基础上增加了5-HT2A受体阻滞作用与传统药物相比，有较高效能、对阴性症状有效能改善认知功能较低剂量下不产生EPS，长期使用少有TD催乳素水平升高不明显或一