急性一氧化碳中毒迟发性脑病发病机制及防治进展-论文.pdf

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1、第34卷第12期安徽医学2013年12月AnhuiMedicalJournal1893急性一氧化碳中毒迟发性脑病发病机制及防治进展吴跃春张梅杰[关键词]一氧化碳中毒；迟发性脑病；发病机制；防治doi：10．3969／j．issn．1000—0399．2013．12．060急性一氧化碳中毒迟发性脑病(delayedencephalopathyaf-巴细胞浸润，与多发性硬化、实验性变态反应性脑脊髓炎极为teracutecorbonmonoxidepoisoning，DEACMP)是指急性一氧化相似]。赵智等在对急性

2、CO中毒大鼠脑病理改变及白细碳(carbonmonoxide，CO)中毒患者在急性中毒症状缓解后，经胞介素一1p和一干扰素表达的研究中发现，大鼠脑中出现白过数日至数周(2～60d)似乎正常的假愈期⋯，再次出现神经细胞介素一1p和一干扰素的迟发表达，这进一步提示cD精神异常，以急性痴呆、情感障碍、行为异常和锥体外系症状为T淋巴细胞介导的免疫炎症反应可能参与了DEACMP的神经主要表现的临床综合征，发生率占CO中毒患者的10％～元损伤过程。调节性T细胞是T细胞的一个亚群，表达CD、30％。尽管针对DEACMP开展了

3、大量的基础和临床研究，对其CD：和转录因子FoxP，，在抑制自身反应性T细胞的增殖活化、发病机制提出了多种理论，但无定论。本文，现对其机制及防维持自身免疫稳定方面起着重要作用。治的研究进展综述如下。1．4再灌注损伤学说DEACMP的某些病理生理变化和缺血1发病机制再灌注损伤十分类似，在缺血再灌注后产生大量的自由基是细胞损伤的一个主要因素。实验证实，在急性CO中毒时自由1．1缺氧学说急性CO中毒时，CO与血红蛋白的结合力是基水平升高，重新供氧后自由基显著增加，而谷胱甘肽过氧化氧与血红蛋白结合力的200—250倍，

4、而碳氧血红蛋白解离能酶、过氧化氢酶、维生素E等明显减少，大量自由基使细胞膜脂力是氧血红蛋白的1／3600，因此血红蛋白输氧能力障碍或衰质过氧化反应增强，并引起线粒体功能障碍，导致细胞受损或竭。另外，CO与血液外的含铁蛋白如细胞色素氧化酶中的铁死亡J。神经细胞富含多价不饱和脂肪酸，最易受自由基攻离子发生可逆性结合，抑制组织细胞的内呼吸。中枢神经系统击。但该学说难以解释“假愈期”的存在和病理以弥漫性脑白对缺氧最敏感而首先受累，灰质较白质敏感，大脑皮质、海马神质脱髓鞘为主要表现。经元最敏感，其次是纹状体和小脑。缺氧使

5、脑细胞ATP耗尽、1．5一氧化氮(nitrogenmonoxide，NO)介导的损伤学说NO钠泵失能、细胞水肿而出现缺氧性脑病。但DEACMP不能用缺是由一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)催化L一精氨酸氧直接解释，缺氧可能仅是DEACMP发生的始动因素。另外，所形成的一种新的自由基和神经递质，NOS是NO体内生物合CO中毒有无非缺氧性损伤，如CO迟发性神经毒性，目前无研成的主要限速酶，分为神经元型、内皮型和诱导型。CO中毒究结论。后，最先表达增强的是神经元型NOS，因而由它催化产生的

6、NO1．2血管及血流变异常学说DEACMP的病理改变之一是脑可能参与早期的神经损伤。而诱导型NOS的生成需要诸如内血管功能障碍。缺氧可继发脑血管内皮细胞损伤、血小板黏附毒素、白细胞介素1等其他因子诱导。如果诱导型NOS被激与聚集活性增加、脑循环障碍，引起脑梗死、神经纤维脱髓鞘，活，体内的NO将大量产生，并持续一段较长时间，这将进一步其中以大脑白质和基底节受损最严重。这种继发的血管及血使神经元损伤加重。因此，急性CO中毒后不同时期的神经损液流变学异常所需时间，大体与假愈期一致。伤效应可能由不同类型的NOS催化生成

7、的NO介导。1．3自身免疫学说Thom等认为免疫反应参与了DEAC—1．6细胞凋亡学说凋亡又称程序性细胞死亡。实验表MP的发病过程，并在实验大鼠脑内检测到巨噬细胞和CDT明，急性c0中毒后，大量细胞凋亡参与脑损伤过程，细胞凋淋巴细胞的浸润；其机制可能涉及髓鞘碱性蛋白变性、脂质过亡在重度中毒后第3d尤为明显，第5～7d达高峰，凋亡细胞氧化产物丙二醛产生以及髓过氧化物酶、黄嘌呤氧化还原酶活数累积至一定程度出现DEACMP。凋亡主要发生在海马、大脑化等，最终导致巨噬细胞和CDT细胞浸润、中性粒细胞和血皮质及纹状体，可

8、解释DEACMP痴呆、情感行为及锥体外系症小板聚集等免疫反应的发生，造成脑组织损伤，T细胞致敏过程状。如果少突胶质细胞凋亡，是否继发脱髓鞘改变，有待进一所需时间与假愈期相符。DEACMP病理改变主要为大脑白质步研究。目前CO中毒后发生大量细胞凋亡的机制尚不清楚，广泛脱髓鞘及双侧苍白球对称性软化灶，病变处可见围管性淋可能与兴奋性氨基酸、细胞内钙超载、自由基等因素作用于神作者单位：2450