HCVRNA与抗-HCV在丙型肝炎诊断中的临床意义-论文.pdf

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1、一墨鼗2013年第11月第11期辛伐他汀的药理作用及不良反应探讨程红燕(湖北省罗田县万密斋医院药剂科湖北罗田438600)【摘要】以辛伐他汀为代表的他汀类药物(stMins)属于3一羟基3一甲基戊二酰辅酶A(HMG～COA)还原酶抑制剂，在体内具有显著的多靶器官效应性。本文从对骨质疏松作用的研究、降低痴呆和帕金森病风险、药物代谢动力学及辛伐他汀的不良反应四个方面进行了综述，让同行朋友们对辛伐他汀的药理作用有更深入的理解，从而更好的应用于临床实践。【关键词】辛伐他汀药理作用临床应用综述【~1R969【文献标

2、识码】A【文章~12095—6851(2o13)11—0240一O1以辛伐他汀为代表的他汀类药物(statins)属于3一羟基3一甲基清除率均非常高。许多药物之间的相互作用是通过抑制或诱导细胞戊二酰辅酶A(HMG—COA)还原酶抑制剂，在体内具有显著的多靶色素P450的同工酶而完成的。临床50％以上应用的药物都是通过器官效应性：①通过抑制胆固醇代谢路径的关键限速酶——HMG—这些酶来代谢的。这种药物之间在酶水平的竞争是常见的，这就可COA来遏制甲醛戊酸的产生，降低LDL—C，治疗高脂血症；②治疗以导致他汀

3、类药物特性的改变，升高血浆的药物浓度，增加产生不良心血管系统疾病，动脉粥样硬化或心肌缺血等；③有拮抗炎症、抗增反应的危险性。大多数药物之间的相互作用是由于对细胞色素P450殖、抗血栓形成及免疫抑制等诸多对机体有益的作用。现将辛伐他—3A4的抑制作用，这是影响药物代谢的最重要的细胞色素P450亚汀近年在临床中的几个应用综述如下：型。细胞色素P450—3A4也是参与许多他汀类药物代谢的重要的t对骨质疏松作用的研究酶，包括同时应用洛伐他汀或辛伐他汀与细胞色素P450—3A4的抑多数试验认为他汀类药物可增强骨密度

4、(BMD)提高骨的合成代制剂，如氮二烯五环抗真菌药酮康唑、伊曲康唑，一些大环内酯类抗谢生化指标，但却存在诸多矛盾，尤其在他汀药物是否可抑制骨吸收生素包括红霉素以及抗抑郁药(奈法唑酮)，可产生药代动力学的相的论断上分歧较大。有关他汀药物可降低骨折风险的结论，在流行互作用，如：提高生物利用度和增加肌炎与横纹肌溶解的发生。病学回顾研究中是得到肯定的，但在多数前瞻试验中却未得到证实。4辛伐他汀的不良反应他汀类药物通过阻断胆固醇代谢路径而对骨代谢起到重要作用，这辛伐他汀的不良反应以神经肌肉系统的反应最为常见，其次为

5、一重大发现极大地发展了对骨质疏松症的机理及治疗的认识。多数肝胆系统的反应，横纹肌溶解是辛伐他汀治疗过程中产生的最为严体内外试验认为，他汀药物可促进骨形成，可能影响骨吸收、降低髋重的不良反应，易发生人群为服用剂量过大者，老年人(尤其是体形部骨折及其他骨折的风险，可适度提高BMD及影响骨代谢指标，但瘦小、虚弱的老年女性和8O岁以上者)，多系统疾病的老年患者，慢仍然有部分试验不支持他汀药物对骨代谢的正性作用。因此，他汀性肾功能不全患者，糖尿病患者，多种药物并用患者，服用他汀类药药物在治疗骨质疏松方面仍需要更深入

6、地研究¨IJ。物的同时又进行大手术患者，饮用大量葡萄柚汁或酗酒的患者等。2降低痴呆和帕金森病风险且随着他汀浓度的增加，横纹肌溶解的可能性增大，其可能的机制是波士顿大学医学院的BenjaminWolozin博士及其同事在2007年不同剂量的辛伐他汀对肌肉细胞的生长与分化都有影响，较大剂量7月19日的《生物医学中心内科学》(BMCMed，2007．)在线版上指的辛伐他汀直接对细胞的生长，分化有毒性作用而影响肌再生。辛出，使用辛伐他汀与发生痴呆或帕金森病的风险降低相关。杨瑞丽，伐他汀对肝脏的影响可引起肝胆不适，

7、在用药的起始阶段，血清的转钟伟，崔嫣2j选择120例轻、中度老年痴呆合并高脂血症病人随机分氨酶浓度会有短暂而迅速的升高，大多数病例不伴有症状，无需停为研究组和对照组。对照组给予常规治疗。研究组在相同基础上每药。而部分患者的转氨酶水平会持续升高，但在停药后可恢复，同时晚加服辛伐他汀20rag。比较两组治疗前及治疗后4、12周的血清总不出现黄疸或者其他有关的临床症状和体征。其余不良反应如皮肤胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆同醇(LDL—C)、高密及其附件、胃肠道系统、呼吸系统、血液系统等的发生

8、与剂量相关，剂度脂蛋白胆固醇(HDI一C)及简易智能状态量表(MMSE)、临床痴呆量增加的同时，不良反应的发生率也增加。胆固醇及其生物合成途程度量表(CDR)和日常生活自理量表(ADL)分数等指标，以MMSE、径的其他产物是胎儿发育的必需成分。辛伐他汀能降低胆固醇的合CDR和ADL为主要评价指标。结果显示：研究组TC，TG，LDL—C，成，也会影响胆固醇生物合成途径的其他产物，就会影响胎儿的发HDL—C，MMSE、CDR及AD