异甜菊醇在大鼠离体肝灌流中的药代动力学研究-论文.pdf

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1、药品检验中国医药导报2013年10月第1O卷第30期异甜菊醇在大鼠离体肝灌流中的药代动力学研究张如洪邹军李丹武汉大学人民医院药学部，湖北武汉430060【摘要】目的研究异甜菊醇在大鼠肝脏内的代谢情况。方法给予SD大鼠离体肝灌流(ILe)行异甜菊醇的初步药动学研究(体外试验)。分离5只大鼠肝脏然后用含有异甜菊醇的介质进行循环灌流，在时间为0、1、3、5、10、15、20、25、3O、40、50、60min时收集灌流液样品，每间隔10rain收集胆汁样品，样品用HPLC—UV分析。尿液(前面实验收集)、灌流液和胆汁样品用B一葡萄糖醛酸酶(1-3U／L)培养再进行HPLC—UV分析。结果40～50

2、min后的灌流液中，HPLC法检测不到异甜菊醇，而胆汁中完全没有检测到。灌流液和胆汁分别经过8一葡萄糖醛酸酶／硫酸根培养后，色谱方法与灌流液的一样保持不变，胆汁样品中得到了明显的异甜菊醇峰。60rain中的药动学参数、AGVz(、C、玩(肝脏提取率)和回收率(R0：代谢率)分别为：(17．82_+2．5)min、(258．18_+33．2)rain·Ixg／mL、(425．35_+32．1)mL、(17．7±2．2)mL／min、(0．59_+0．07)和(18．08~2．5)。结论经过40～50min灌流后异甜菊醇主要在肝脏中积累，以葡萄苷酸化形式从胆汁排泄，很可能大部分经过胆汁排泄慢慢的

3、消除到粪便中。【关键词】异甜菊醇；离体肝灌流；结合物[中图分类号】R972[文献标识码1A[文章编号】1673-7210(2013)1O(c)-0144—04IsosteviolpharmacokineticsinisolatedratliverperfusionZHANGRuhongZOUJanL1DanDepartmentofPharmacy，thePeople'sHospitalofWuhanUniversity，HubeiProvince，Wuhan430060，China[Abstract】ObjectiveToperformresearehonhepatichandlingofi

4、sosteviolinisolatedratliver．MethodsPreliminaryphar—macokineticinvestigationwasperformedinisolatedliverperfusion(ILP)inSprague—Dawley(SD)rats(invitrostudy)．5ratliverswereisolatedandperfusedinarecirculatingsystemwithmediumcontainingisostevio1．Perfusatesampleswerecollectedatt=0，1，3，5，10，15，20，25，30，40

5、，50and60min，andbilesampleswerecollectedevery10rain．Sampleswereana—lyzedbyHPLC—UV．Thecollectedurine(frompreviousstudy)。pefusateandbilesampleswereincubatedwithB—glu—curonidase(1．3U／~L)andthenanalyzedbyHPLC-UV．ResultsIsosteviolbecameundetectableafter40to50minutesinperfusatebyusingHPLCmethod，noisostevi

6、olcouldbedetectedinbile．Afterincubationbothperfusateandbilewithp—glu—curonidase／sulphaterespectively，chromatographicperformanceremainedthesameinpefusate，howeverobviouspeakofisosteviolwasobtainedinbile．Pharrnacokineticparameters，A矾，，mEH(hepaticextractionratio)andisosteviolrecoveryratiowithin60minute

7、s(R㈣：metaboliteratio)were：(17．82_+2．5)min，(258．18+33．2)min·txg／mL，(425．35_+32．1)mL，(17．7±2．2)mL／min，(0．59_+0．07)and(18．08_+2．5)separately．ConclusionIsosteviolmainlyaccumulatesintheliverafter40—50minperfusio