HBV相关肝内胆管细胞癌致病机制的研究进展-论文.pdf

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1、中华肝胆外科杂志2014年8月第2O卷第8期ChinJHepatobiliarySurg，August2014，Vo1．20，No．8·综述·HBV相关肝内胆管细胞癌致病机制的研究进展林培艺周学平陈志升吕立升汤朝晖【提要】肝内胆管细胞癌(ICC)是除肝细胞癌(HCC)AJCC(美国癌症联合会)／UICC(国际抗癌联盟)肿外发生率最高的肝脏恶性肿瘤。流行病学研究发现，ICC的瘤分期标准中将ICC从原发性肝癌中分离出来，单发生及发展与HBV感染相关。本文通过回顾近几年来的相独进行分期。关文献，主要对HBV感染所致ICC可能的发生机制进行了早期的学者认为ICC的发生与

2、肝内胆管上皮的初步总结。HBV相关ICC可能的形成机制有：(1)HBV感染局部炎症有关。其常见发病原因有：胆道结石、原发肝干／祖细胞间接造成肝内胆管上皮细胞感染HBV而致癌性硬化胆管炎、寄生虫感染、先天性肝内胆管扩张变；(2)HBV感染致肝内胆管上皮细胞所处微环境改变而致症，而与HBV感染无关。国内外学者通过对1991癌变；(3)HBV感染致肝干／祖细胞癌变形成肿瘤样干细胞年至2012年外文期刊中有关ICC危险因素的文章并分化成肝内胆管上皮细胞样癌细胞。【关键词】胆管细胞癌，肝内；乙肝病毒；肝脏肿进行统计分析发现HBV感染为ICC的危险因瘤素E5-7]。从此，H

3、BV作为ICC发生的一个危险因素逐渐为人们接受J。Zhou等进行的Meta分析表ResearchadvancesonpathogenicmechanismsofHBV-re-明，国内HVB感染所致ICC风险的比值比(OR值)iatedintrahepaticcholangiocarcinomaLinPeiyi，Zhou明显高于国外。同样，2012年国内学者所做病例对Xueping，ChenZhisheng，LyuLisheng，几gZhaohui．Depart-mentofGeneralSurgery，XinhuaHospitalAffiliatedtOMedi

4、cal照研究其OR值亦高达14．857_9J。这种情况是否与College，ShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai200092，我国HBV感染率高有关，是否与流行的HBV病毒China株主要为C型病毒株有关“或者与人种差异有Correspondingauthor：Zhaohui，Email：tangzhaohui2013@gmail．com关，值得关注。进一步研究HBV感染致ICC的机【Abstract】Intrahepaticcholangiocarcinomaisthesee制，对ICC的防治具有重要意义。ondmostcom

5、monintrahepatieprimarylivertumorafterhepato·二、HBV致ICC相关机制的研究现状cellularcarcinoma(HCC)．EpidemiologicalstudysuggestsastrongcorrelationbetweenHBVinfectionandICCdevelopment．HBV是一种双链、环状DNA病毒，具有逆转录ThisreviewfocusedonthepotentialmechanismsofHBV·-in·-特性。一般认为HBV基因通过：(1)整合到人肝细ducedICCandgivesap

6、rimarysummaryofsuggestedhypothe—sis，whichincluded：(1)HBVinfectionofliverstem／progenitor胞基因中持续表达多种改变后的蛋白，致肝细胞容cellswillindirectlyleadtoHBVinfectionofintrahepatiebiliary易损伤；(2)病毒整合后致人肝细胞原有的正常染epithelialcellsandleadtothedevelopmentofICC；(2)thechangedmicroenvironmentofintrahepaticbiliary

7、epithelialcells色体结构破坏导致致癌基因激活或抑癌基因失活；byHBVinfectioneventuallyresultsincarcinogenesis；(3)the(3)HBV表达的蛋白，例如HBX等，可上调或下调HBVinfectionofhepaticstem／progenitorcelcantransforminto维持细胞正常生理功能、细胞周期等信号通路的蛋tumor·likestemcellsandultimatelydiferentiateintoICC-liketumorcels．白，或诱导肝细胞表达异常蛋白，致肝细胞持续损【Ke

8、ywords】Chola