mytoxin B 和myrothecine A 抑制肝癌细胞SMMC-7721增殖的分子机制-论文.pdf

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1、2014年第l8卷第11期实用临床医药杂志JoumalofClinicalMedicineinPractice·1·mytoxinB和myrothecineA抑韦lJ肝癌细胞SMMC-7721增殖的分子机制徐化洁，吕丰伟，程文婷，刘明艳，张瑾，申丽，傅奕(扬州大学医学院，1．09级临床本科；2．生物化学教研室；3．药学教研室，江苏扬州，225001)摘要：目的探讨mytoxinB和myrothecineA对肝癌细胞SMMC-7721的增殖抑制作用及分子机制。方法采用MTI"法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期变化，Westernblot检测细胞周

2、期负调控蛋白p27蛋白的表达水平及细胞转染psi．p27-469质粒(psi—p27)，以观察mytoxinB和myrothecineA是否通过调节p27蛋白表达影响SMMC-7721细胞的增殖。结果mytoxinB和myrothecineA对SMMC-7721细胞增殖皆有较强的抑制作用，且myrothecineA呈现出明显的剂量依赖性；其增殖抑制作用与S期细胞周期阻滞有关。进一步研究发现，mytoxinB和myrothecineA皆可导致p27蛋白表达明显增加；而SMMC-7721细胞在转染psi．p2748h后，p27蛋白的表达明显减少；同时，

3、myrothecineA所致的细胞增殖抑制完全被阻断，而mytoxinB所致的细胞增殖抑制部分被逆转。结论myrothecineA主要通过增加p27蛋白的表达而抑制SMMC-7721细胞增殖，而my'toxinB对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用除与上调p27蛋白表达有关外，可能还有其他相关作用机制。关键词：mytoxinB；myrothecineA；SMMC-7721细胞；增殖中图分类号：R963文献标志码：A文章编号：1672-2353(2014)11-001-05DOI：10．7619／jcmp．201411001Molecularmec

4、hanismofmytoxinBandmyrothecineAininhibitingproliferationofSMMC．7721ofhepatocarcinomacellsXUHuajie，LYUFengwei，CHENGWenting。，LIUMingyan，ZHANGJin，SHENLi，FUYi(1．DepartmentofClinicalMedicine；2．DepartmentofBiochemistry；3．DepartmentofPharmacology，SchoolofMedicineofYangzhouUniversity，

5、Yangzhou，Jiangsu，225001)ABSTRACT：ObjectiveToinvestigatethemolecularmechanismofmytoxinBandmyrothecineAininhibitingtheproliferationofSMMC一7721ofhepatocarcinomacells．MethodsMTFassay．flowcytometricanalysis，westernblotandpSi-p27-469plasmid(pSi—p27)celltransfectionexperimentwereused

6、todetecttheproliferationactivity，cellcycledistribution，expressionofnegativecellcycleregula—toryproteinp27andinfluenceofp27oncellproliferation．ResultsTheresultsshowedthatmytoxinBandmyrothecineAexertedpotentanti--proliferativeactivityonSMMC-7721cellsandmyrothecineApresenteddepen

7、dentrelation．Theproliferationinhibitionactivityofthetwocompoundswerebothre—latedtoSphasedelay．FurtherresearchindicatedthatbothmytoxinBandmyrothecineAcouldin—creasetheexpressionofproteinp27obviously．ThepSi-p27celltransfectionexperimentdiscoveredthattheexpressionofproteinp27decr

8、eased觚er48hoursandproliferationinhibitionofmyrothecineAwasblo