药理学-调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件

《药理学-调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药第一节调血脂药第二节抗氧化剂第三节多烯脂肪酸第四节黏多糖和多糖类调血脂药：凡能降低LDL、VLDL、TC、TG及apoB，或升高HDL、apoA的药物，都有抗动脉粥样硬化作用，称为调血脂药。抗动脉粥样硬化药：用于防治动脉粥样硬化的药物，包括调血脂药、抗氧化剂、多烯脂肪酸、黏多糖和多糖类。第一节调血脂药血脂：血浆或血清中所含的脂类，包括：三酰甘油(TG)胆固醇(TC)磷脂（PL）和游离脂肪酸（FFA）apoB-100直径225-275Å血脂与载脂蛋白（apo）结合形成脂蛋白（LP），才能进行转运和代谢磷脂胆固醇三酰甘油第一节调

2、血脂药1.201.101.061.021.0060.95510204060801000乳靡微粒VLDLIDLLDLHDL2HDL3直径(nm)密度(g/ml)VLDLRemnants第一节调血脂药第一节调血脂药高脂血症的分型分型IIIaIIbIIIIVV脂蛋白变化CMLDLVLDL、LDLIDLVLDLCM、VLDL脂质变化TCTGTCTCTGTCTGTGTCTGHDL第一节调血脂药一、降低TC和LDL的药物（一）他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）HMG-CoA还原酶胆固醇×IC50=~2nMR=H,美伐

3、他汀R=CH3,洛伐他汀桔青霉菌(美伐他汀Mevastatin)土曲霉菌(洛伐他汀Lovastatin)第一节调血脂药一、降低TC和LDL的药物（一）他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）内酯环打开后具活性第一节调血脂药一、降低TC和LDL的药物（一）他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）洛伐他汀普伐他汀口服吸收（％）阿伐他汀氟伐他汀辛伐他汀T1/2（h）血浆蛋白结合率（％）肝摄取率（％）排泄途径尿（％）粪（％）剂量范围3010-80>953<10>708560-855-40>951.913>80603510-40501.5-2204570>9820-40>981

4、.25>70>9010-80>9814<2>95结构与HMG-CoA代谢中间产物类似，可竞争HMG-CoA还原酶；血浆胆固醇降低，使肝细胞表面LDL受体增加、活性增强。从而增加LDL的代谢及肝脏对LDL前体物质的摄取，降低血浆LDL.血浆LDL降低导致VLDL代谢加快，肝脏合成释放VLDL减少，使血浆VLDL及TG下降。VLDL减少可间接的升高HDL。第一节调血脂药一、降低TC和LDL的药物（一）他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）1、药理作用（1）调脂作用及机制TC:-20%LDL-C:-28%TG:-13%改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的

5、反应性；抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进凋亡；减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，缩小并稳定动脉粥样硬化斑块；降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌；抑制血小板聚集和提高纤溶活性。第一节调血脂药一、降低TC和LDL的药物（一）他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）1、药理作用（2）非调脂作用调节血脂：主要用于杂合子家族性和非家族性IIa、IIb和III型高脂血症；II型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症；心血管事件的预防；晚上给药效果较佳：胆固醇的合成在夜间较多；第一节调血脂药一、降低TC和LDL的药物（一）

6、他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）2、临床应用胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等；可逆性的转氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高；偶见横纹肌溶解症，以辛伐他汀和西立伐他汀多见，尤其是合用贝特类调脂药、环孢素、大环内酯类抗生素时；与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低TC及LDL的效应；与香豆素类抗凝药合用，可时凝血酶原时间延长。第一节调血脂药一、降低TC和LDL的药物（一）他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）3、不良反应及药物相互作用他汀类药物剂量与LDL-C下降的关系LDL-C下降百分率洛伐他汀20/80mg氟伐他汀20/80mg辛伐他汀20/80mg普伐他汀20/80m

7、g阿伐他汀10/80mg3137*404755第一节调血脂药考来替泊Colestipol考来烯胺Cholestyramine考来维伦Colesevelam第一节调血脂药一、降低TC和LDL的药物（二）胆汁酸结合树脂(RESINS)1、药理作用进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合，组止胆汁酸的肝肠循环和反复利用，增加胆固醇的消耗，时TC和LDL降低。对VLDL和TG影响小，不影响HDL。第一节调血脂药一、降低TC和LDL的药物（二）胆汁酸结合树脂(RESINS)2、作用机制被结合的胆汁酸失去活性，可减少食物中脂类的吸收；阻滞胆汁酸在肠道的重吸收；由于胆汁酸大量丢

8、失，肝内7-羟化酶的作用转化为胆汁酸