药理学 调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

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1、调血脂药与抗动脉粥样硬化药Atherosclerosis（AS）Atherosclerosis（AS）调血脂药(LIPIDREGULATOR)血脂磷脂糖脂固醇类固醇中性脂肪类脂胆固醇甘油三酯Tab.1血脂载脂蛋白（apo）脂蛋白（LPs）胆固醇载脂蛋白磷脂甘油三酯胆固醇酯脂蛋白结构示意图脂蛋白：乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）Tab.2型别增高的脂蛋白脂质变化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤC

2、M,VLDLTG↑↑↑,TC↑Tab.3高脂蛋白血症的分型高脂血症的简易分型：高胆固醇血症：单纯血清TC>5.72mmol/L高甘油三脂血症：单纯血清TG>1.7mmol/L混合型高脂血症：TC、TG均升高血清HDL-C低下LDLHDL高血脂的危害调血脂作用：TC↓，TG↓，LDL↓，VLDL↓，apoB↓；HDL↑，apoA↑。主要降低TC和LDL的药物HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）1976Endo桔青霉菌(compactin)1979Endo红曲霉菌(monacolink)1980Albe土曲霉菌(mevinolin)他汀类　洛伐他汀(lovast

3、atin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin)[发展史]［药理作用及机制］1调血脂↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。特点：剂量依赖性。2周疗效明显，4～6周达高峰，长期应用可维持疗效。Tab.4他汀类药物对血脂水平的影响药物剂量血脂及脂蛋白变化（%）(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.

4、5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2Fig.1他汀类药物作用机制示意图他汀类（—）机制：⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，↓Ch合成。⑵减少肝脏VLDL的合成及释放。⑶代偿性增加LDL受体数量及活性。［药理作用及机制］1调血脂2非调脂作用⑴改善血管内皮功能⑵↓炎性反应⑶↓VSMCs的增殖和迁移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸稳定斑块［药理作用及机制］1调血脂2非调脂作用3肾保护［临床应用］1高脂蛋白血症Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；2型糖尿病和肾病综合征致高胆固醇血症。［临床应用］1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件用于冠心病一级和二级

5、预防，明显↓发病率和死亡率。［临床应用］1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件3肾病综合征：↓肾小球膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。4抑制血管成形术后再狭窄，等。［不良反应］1消化道反应，头痛，皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状“拜斯亭事件”横纹肌溶解正常骨骼肌细胞［不良反应］1消化道反应，头痛，皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P450酶系的药物，更易发生。血脂康主要成分：红曲，含洛伐他汀。1.2g/d调血脂效应≈辛伐他汀10mg/d、洛伐他汀20mg/d；可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心

6、脑血管疾病的辅助治疗。疗效稳定，耐受较好。阿托伐他汀纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。t1/2≈20-30h→q.d。迄今为止最强效的降脂药。瑞舒伐他汀主要降低TC和LDL的药物胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺,cholestyramine）考来替泊（降胆宁,colestipol）［药理作用及机制］调血脂：TC↓20%，LDL-C↓25%，↑HDL-C。机制：在肠道中与胆汁酸结合。（-）Fig.2胆汁酸结合树脂作用机制示意图［临床应用］主要治疗TC，LDL-C升高为主的高胆固醇血症。目前最安全的降胆固醇药物。［不良反应］1消化道症状2转氨酶升高3高氯性酸血症4

7、脂肪痢吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)非诺贝特(fenofibrate,力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸类（贝特类）主要降低TG和VLDL的药物［药理作用］1调血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%；↑HDL-C10%～30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓［作用机制］1激活过氧化物酶体增殖激活受体(PPARα)→调节apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表达；iNOS活性↑，稳定AS斑块。2↓某些凝血因子活性，↓纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)产生。［临床应用］1高脂蛋白血症主要治疗T

8、G，VLDL-C升高为主的高胆固醇血症（IIb、II