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时间:2020-04-01
《药理学 调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、调血脂药与抗动脉粥样硬化药Atherosclerosis(AS)Atherosclerosis(AS)调血脂药(LIPIDREGULATOR)血脂磷脂糖脂固醇类固醇中性脂肪类脂胆固醇甘油三酯Tab.1血脂载脂蛋白(apo)脂蛋白(LPs)胆固醇载脂蛋白磷脂甘油三酯胆固醇酯脂蛋白结构示意图脂蛋白:乳糜微粒(CM)极低度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)中密度脂蛋白(IDL)高密度脂蛋白(HDL)Tab.2型别增高的脂蛋白脂质变化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤC
2、M,VLDLTG↑↑↑,TC↑Tab.3高脂蛋白血症的分型高脂血症的简易分型:高胆固醇血症:单纯血清TC>5.72mmol/L高甘油三脂血症:单纯血清TG>1.7mmol/L混合型高脂血症:TC、TG均升高血清HDL-C低下LDLHDL高血脂的危害调血脂作用:TC↓,TG↓,LDL↓,VLDL↓,apoB↓;HDL↑,apoA↑。主要降低TC和LDL的药物HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)1976Endo桔青霉菌(compactin)1979Endo红曲霉菌(monacolink)1980Albe土曲霉菌(mevinolin)他汀类 洛伐他汀(lovast
3、atin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin)[发展史][药理作用及机制]1调血脂↓LDL>TC>TG,略↑HDL。特点:剂量依赖性。2周疗效明显,4~6周达高峰,长期应用可维持疗效。Tab.4他汀类药物对血脂水平的影响药物剂量血脂及脂蛋白变化(%)(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.
4、5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2Fig.1他汀类药物作用机制示意图他汀类(—)机制:⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶,↓Ch合成。⑵减少肝脏VLDL的合成及释放。⑶代偿性增加LDL受体数量及活性。[药理作用及机制]1调血脂2非调脂作用⑴改善血管内皮功能⑵↓炎性反应⑶↓VSMCs的增殖和迁移⑷↓血小板聚集,抗血栓形成⑸稳定斑块[药理作用及机制]1调血脂2非调脂作用3肾保护[临床应用]1高脂蛋白血症Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型;2型糖尿病和肾病综合征致高胆固醇血症。[临床应用]1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件用于冠心病一级和二级
5、预防,明显↓发病率和死亡率。[临床应用]1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件3肾病综合征:↓肾小球膜细胞增殖,延缓肾动脉硬化。4抑制血管成形术后再狭窄,等。[不良反应]1消化道反应,头痛,皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状“拜斯亭事件”横纹肌溶解正常骨骼肌细胞[不良反应]1消化道反应,头痛,皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P450酶系的药物,更易发生。血脂康主要成分:红曲,含洛伐他汀。1.2g/d调血脂效应≈辛伐他汀10mg/d、洛伐他汀20mg/d;可用于高脂血症,由高脂血症及AS引起的心
6、脑血管疾病的辅助治疗。疗效稳定,耐受较好。阿托伐他汀纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。t1/2≈20-30h→q.d。迄今为止最强效的降脂药。瑞舒伐他汀主要降低TC和LDL的药物胆汁酸结合树脂考来烯胺(消胆胺,cholestyramine)考来替泊(降胆宁,colestipol)[药理作用及机制]调血脂:TC↓20%,LDL-C↓25%,↑HDL-C。机制:在肠道中与胆汁酸结合。(-)Fig.2胆汁酸结合树脂作用机制示意图[临床应用]主要治疗TC,LDL-C升高为主的高胆固醇血症。目前最安全的降胆固醇药物。[不良反应]1消化道症状2转氨酶升高3高氯性酸血症4
7、脂肪痢吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)非诺贝特(fenofibrate,力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸类(贝特类)主要降低TG和VLDL的药物[药理作用]1调血脂:↓TG20%~60%、VLDL-C63%、TC6%~25%、LDL-C26%;↑HDL-C10%~30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓[作用机制]1激活过氧化物酶体增殖激活受体(PPARα)→调节apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表达;iNOS活性↑,稳定AS斑块。2↓某些凝血因子活性,↓纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)产生。[临床应用]1高脂蛋白血症主要治疗T
8、G,VLDL-C升高为主的高胆固醇血症(IIb、II
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