二甲双胍的临床应用新进展-论文.pdf

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1、·综述讲座·二甲双胍的临床应用新进展△李星霞，余奇，郭澄(上海交通大学附属第六人民医院，上海200233)中图分类号R977．15文献标志码A文章编号1001．0408(2014)08—0760—04DOI10．6039／j．issn．1001—0408．2014．08．29摘要目的：为拓展二甲双胍的临床应用提供参考。方法：检索国内、外相关文献，对二甲双胍的临床应用研究进行综述。结果：二甲双胍除主要用于糖尿病患者的降糖治疗外，还具有改善脂代谢紊乱，减轻体质量的作用，可用于非酒精性脂肪肝病和多囊卵巢综合征的防治，此外其对骨质疏松、肿瘤及心血管疾病的治疗也有一定益处。结论：二甲

2、双胍所具有的多种降糖以外的作用不断被发现，为其临床应用开辟了新的领域。关键词二甲双胍；糖尿病；非酒精性脂肪肝病；多囊卵巢综合征；肿瘤；心血管疾病；研究进展二甲双胍是含2个甲基的半合成双胍类药物，自1957年甲双胍]。在欧洲上市后，其用于糖尿病(DM)治疗已有50多年的历史，2二甲双胍在非降糖领域的应用与研究目前是欧洲糖尿病研究学会(EASD)、美国糖尿病协会(ADA)2．1二甲双胍的调脂作用等主要国际指南推荐的2型DM(T2DM)-线、全程、起始和基脂代i身j紊乱，尤其高甘油三酯(TG)血症可增加体内FFA，础治疗的药物。除降糖作用外，研究发现二甲双胍在改善脂既能引起或加重

3、IR，又能引起葡萄糖刺激胰岛素分泌障碍，使代谢、保护心血管以及治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和多胰岛素分泌减少，加速p细胞凋亡。二甲双胍可通过激活单磷囊卵巢综合征(PCOS)等疾病中也发挥着独特的作用，其临酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)参与体内多个能量调节途径来床应用价值不断得到拓展。因此，本文着重对其近期的临床调节脂代谢紊乱。已有研究证实，二甲双胍可降低非T2DM应用相关研究进行综述。高脂血症患者的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇l二甲双胍用于糖尿病的治疗(LDL—C)水平，改善其脂代谢紊乱。1．1降糖作用机制2．2二甲双胍减轻体质量的作用二甲双胍不刺激机体胰岛素

4、的分泌，其主要通过抑制肝二甲双胍除具有明显的降糖作用外，还能改善脂代谢紊脏糖异生和糖原分解，减少肝脏葡萄糖输出，抑制肠道葡萄糖乱，减轻肥胖患者体质量。多数T2DM患者体型肥胖或超的吸收，促进外周靶组织对葡萄糖的摄取和利用而产生降糖重。而研究证实，二甲双胍与其他口服降糖药、胰岛素相比，作用。因此，二甲双胍不会导致高胰岛素血症，对正常人无明在有效降低血糖的同时能控制患者体质量增加，提高胰岛素显降糖作用。二甲双胍还可抑制二肽基肽酶Ⅳ(DPP一Ⅳ)的活敏感性，减少发生心血管并发症的风险。因此，二甲双胍为性，增加胰高糖素样多肽1(GLP—1)的分泌，从而增强GLP—l降肥胖或超重的T

5、2DM患者的首选治疗用药。虽然大量研究表低血糖、促进胰岛素分泌的生物学效应。此外，二甲双胍还可明二甲双胍能减轻体质量，从而降低DM患病风险，但对于肥通过增加外周组织胰岛素受体数目及亲和力，提高胰岛素受胖的青少年，应用二甲双胍需严格掌握用药指征。对于有DM体酪氨酸激酶的活性，增加骨骼肌细胞葡萄糖转运子4高危因素而又无法实施饮食控制等行为干预的青少年，口服二(Glut．4)的基因表达及活性等，改善外周组织的胰岛素抵抗甲双胍是一种选择，但不应仅作为一种常规减肥治疗用药。(1R)。在脂肪组织，二甲双胍可促进游离脂肪酸(FFA)的再酯同时，研究显示二甲双胍也可减轻非T2DM肥胖患者的

6、体质化并抑制脂解作用，减少脂毒性，从而间接改善IRt。量。Bjorkhem—BergmanL等报道，二甲双胍可减轻抗精神1．2临床应用病药物引起的体质量增加。RavnP等研究表明，二甲双胍可目前，在ADA、EASD及中国等多国指南中，二甲双胍作在饮食控制治疗的基础上辅助减轻PCOS患者的体质量。为T2DM一线治疗药物的地位获得进一步明确和巩固。患2．3二甲双胍对NAFLD的治疗作用T2DM尤其是肥胖或超重者、血浆胰岛素偏高者可首选二甲双NAFLD是以弥漫性肝细胞脂肪变性为主要特征的临床胍治疗。使用磺脲类降糖药继发失效者也可改用或加用二甲病理综合征，与肥胖、高血糖、高胰岛素血

7、症、高TG血症等代双胍治疗。二甲双胍还可与磺脲类、0【糖苷酶抑制剂、噻唑烷谢综合征密切相关，其主要发病机制可能为IR及氧化应二酮类等多种口服降糖药联合使用，增强降糖效果。并且，二激。二甲双胍可增强机体对胰岛素的敏感性，改善IR，并可甲双胍可与胰岛素合用以减少血糖波动或胰岛素用量。除调节脂代谢及抑制肝组织炎症等，被广泛认为对NAFLD有一T2DM外，T1DM患者用胰岛素治疗而血糖波动时也可加用二定益处DqoRazavizadeM等研究发现，二甲双胍治疗NAFLD4个月后明显降低患者氨基转移酶、TC、LDL—C、稳态△