二甲双胍改善高脂饮食诱导的大鼠学习记忆障碍-论文.pdf

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1、军事医学2014年1月第38卷第1期MilMedSci，Vol38，No1，Jan，201417二甲双胍改善高脂饮食诱导的大鼠学习记忆障碍袁欣，陈玉嫔，甘丹娜，程玉芳，徐江平[摘要]目的探讨二甲双胍(metformin，MET)对高脂饮食诱导的大鼠学习记忆障碍的影响。方法30只SD大鼠，随机分为普通饲料饲养组(Control组)和2个高脂饲料饲养组(highfatdiet，HFD)，共4周，后2组中又分为仅用HFD组及HFD+MET组。MET浓度为2ms／ml，连续给药4周后尾尖取血检测大鼠空腹血糖及糖耐量，并测

2、定大鼠焦虑样行为和学习记忆的变化，方法包括高架十字迷宫实验、敞箱实验、水迷宫实验、被动回避实验。结果HFD导致大鼠糖耐量降低，而MET处理可以改善大鼠糖耐量；HFD与HFD+MET处理不影响大鼠的自主活动性，也不诱导大鼠出现焦虑样症状；在水迷宫实验的探索阶段，相对于HFD组，MET+MET组大鼠穿越平台次数显著增加，第1次到达平台时间缩短，在目标象限探索时间缩短；在被动回避实验中，其逃避潜伏期较HFD组显著延长，进入暗箱次数减少。结论MET对高脂饮食诱导的学习记忆障碍有一定的改善作用。[关键词]高脂饮食；二甲双胍

3、；学习；记忆[中图分类号]R979．9[文献标志码]A[文章编号]1674-9960(2014)01-0017-05DOI：10．7644／j．issn．1674-9960．2014．01．006MetforminattenuatesbehavioralimpairmentinaratmodelofdementiainducedbyhighfatdietYUANXin，CHENYu-pin，GANDan—na，CHENGYu-fang，XUJiang-ping(SchoolofPharmaceuticalScie

4、nces，SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510515，China)Correspondingauthor，E—mail：jpx@flmmu．com[Abstract]0bjectiveToinvestigatetheeffectofmeformin(MET)onlearningandmemorybehaviorinHFD—inducedinsulin—resistantrats．MethodsThirtymaleSprague—Dawley(SD)ratsweredivid

5、edintothreegroupstoreceiveeitheranormaldiet(Controlgroup)orahigh-fatdiet(twoHFDgroups)forfourweeks(HFD+MET)．FromtwoHFDgroups，onereceivedvehicle(HFDgroup)aloneandotherMETadministration(HFD+METgroup)．METwasdissolvedindrinkingwaterataconcentrationof2mg／m1．Allrat

6、sweresubjectedtotheglucosetolerancetest(GTF)andbehavioraltestsusingtheelevatedplusmaze(EPM)，openfieldtest(OFF)，Morriswatermaze(MWM)testandthestep—throughpassiveavoidancetest(PA)afterfour-weekconsecutiveMETtreatment．Bloodsampleswerecollectedfordeterminationofg

7、lucose．ResultsMET~tenuatedtheglucoseresistantconditionandimprovedcognitivebehaviorinMWMandPA．theHFDgroup．ConclusionMETCanimprovetheimpairedlearningandmemorybehaviorinHFD·inducedinsulin—resistantrats．[Keywords]highfatdiet；metformin；learning；memory随着社会经济的发展、人们生

8、活方式的改变及官对生理浓度的胰岛素反应减弱，即胰岛素抵抗，此人口老龄化，全球范围内2型糖尿病(type2diabetes时需要大于正常量的胰岛素才能在胰岛素的效应器mellitus，T2DM)发病率呈逐年增高的趋势。T2DM官产生正常的生理效应。是一种慢性代谢障碍疾病，具有遗传易感性，在环境大量研究表明，T2DM可以导致认知障碍。。因素的触发下发病，其早期发生与胰岛素抵抗