HBsAg基因变异及其意义-论文.pdf

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1、810临床肝胆病杂志第29卷第11期2013年11月JClinHepatol，Vo1．29No．11，Nov．2013HBsAg基因变异及其意义张振华，邓万玉，陆蒙吉，杨东亮(1安徽医科大学第一附属医院感染病科，合肥230022；2杜伊斯堡埃森大学医院病毒研究所，德国埃森45147；3华中科技大学同济医学院附属协和医院感染病科，武汉430022)摘要：HBV复制过程中存在逆转录，容易发生基因变异，表面抗原基因变异可能影响临床诊断、病毒复制以及疫苗效果等。从S基因变异的发生机制、生物学及临床意义等方面讨论研究现状和存在的问题。既往大多数研究仅仅限于s基因片段，将来须要更多地从HBV角度

2、对s基因变异进行研究。关键词：肝炎病毒。乙型；肝炎表面抗原，乙型；抗原变异中图分类号：R512．62文献标志码：A文章编号：1001—5256(2013)11-0810一O6GeneticvariationandsignificanceofhepatitisBsurfaceantigenZHANGZhenhua，DENGWanyu，LUMengfi，eta1．(DepartmentofInfectiousDiseases，TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMediL。alI／ni—versity，Hefei230022，China)Abstract：H

3、epatitisBvirus(HBV)ispronetogeneticvariationbecausethereisreversetranscriptionintheprocessof'HBVreplicalior1．ThegenemutationofhepatitisBsu~faeeantigenmayaffectclinicaldiagnosisofHBVinfection．viralreplication．andvaccineeft'cot．Thcurrentresearchandexistingproblemsarediscussedfromthefollowingaspec

4、ts：themechanismandbiologicalandclinicalsignificanceofSgenemutation．MostpreviousstudiesfocusedonSgenealone．SOSgeneshouldbeconsideredaspartofHBVDNAinthefutureresearch(1l1Sgenemutation．Keywords：hepatitisBvirus；hepatitisBsurfaceantigens；antigenicvariation乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitisBvirussurfaceantigen，根据H

5、BV基因组序列差异性≥8％，町以将HBV划分为HBsAg)，由S基因编码，共有大、中、小3种蛋白，但和临床最9个基因型，分别命名为A～I～。依据s基因序列差异性≥为密切的是小S蛋白，即主蛋白，由于篇幅所限，本文仅讨论该4％，又可将HBV基因型划分为20个亚型：A1～A3、B1～B4、抗原的相关特性。HBsAg由5个跨膜区及3个包膜外区构C1～c4、D1～D4、E、Fl、F2、G、H和I。亚基因型是HBV成，位于包膜外区的亲水区含有重要的抗原表位，尤其是⋯a’基因型的一个亚组，核苷酸的差别为4％～8％。根据HBsAg决定簇，对于维持HBsAg抗原性具有重要意义，是检测HBsAg第122

6、位和160位氨基酸的差异可以将表面抗原分为atlr、的主要靶点。HBsAg不仅是判断HBV感染的重要标志，而且adw、ayr、ayw4个血清型，此外根据127、134、143、159、16l、168也是HBV疫苗的主要组分，对于HBV的防治有着重要的指等位置氨基酸的差异还可以进一步细分J。导意义。根据基因的差异，可以区分HBV的基因型、血清型和突1S基因变异和可能机制变。HBV基因型／血清型是病毒在长期的外界压力随机突1．1自然变异由于HBV的生活周期存在逆转录过程，因而变形成的，具有相对稳定性。也就是说型特异性相关的核苷酸HBV的突变率是一般DNA病毒的10倍。慢性乙型肝炎患者或氨

7、基酸改变不能称为突变，在进行变异研究分析时，要和同体内HBV自然变异率约为1．4～3．2X10／位点／年。但是型的HBV进行特性比较。在肝移植后，这种变异率可增加100倍J。此外，突变有一定1．2免疫逃避变异HBsAg的主要亲水区(nlajorhydrophilic的倾向性，主要发生在BCP区，前C区、P区和S区的“a”决region，MHR)由第99～169位氨基酸构成，可以分为MHRI～定簇。5共5个区，位于病毒颗粒的表面，含有复杂构象的表位决定簇。⋯