干细胞移植的现状和展望-论文.pdf

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1、中华肝胆外科杂志2013年12月第19卷第12期ChinJHepatobiliarySurg，December2013，Vo1．19，No．12·综述·干细胞移植的现状和展望吴宁杭化莲卞建民夏强【提要】干细胞是指未分化或未充分分化、具有再生成干细胞(pluripotentstemcel1)和单能干细胞(unip—为各种组织器官并且可以自我扩增的一类细胞。诸多研究otentstemcel1)。按其发育阶段则可分为两大类：证实，干细胞具有强大的自我更新能力、分化能力、免疫调节胚胎干细胞(embryonicstemcel，ESC)和成体干细能力以及靶向治疗能力。这使得干细

2、胞成为较为理想的移植来源。干细胞移植治疗是近年来众多学者研究的热点。胞(s一om一at一icste一mce一l1)一。一胚一胎一干一细一胞一来一源一于一胎一儿～和一干细胞移植的基本理论和临床应用研究都取得了很大的进胎儿组织，而成体干细胞则来源于出生后或成体器展。由于干细胞的这种强大的能力，干细胞移植很有希望能官组织。在胚胎发展阶段，干细胞能分化为任何特够用于促进肝再生、抑制肝脏纤维化等一系列疾病的治疗。化细胞，维持新生组织的正常运转。在成体组织里，【关键词】干细胞；移植；肝细胞干细胞与先驱细胞担任身体的修复系统，补充成体组织。一、胚胎干细胞胚胎干细胞是指当受精卵分裂

3、发育成囊胚时内细胞团的细胞。胚胎干细胞的发育等级较高，具有几乎可分化为所有器官或组织人体220多种细胞的能力。1999年人胚胎干细胞系和胚胎生殖细胞系的建立，被美国时代周刊列为世界十大科技成就之首。但是，因为胚胎干细胞来源受伦理、道德的争议和法律的限制，存在免疫排斥，并且胚胎于细胞还可在不经诱导的情况自动分化导致在植入后难以控制其分化，存在易形成畸胎瘤等问题，所以目前胚胎干细胞移植的实验和临床应用均受到很大的限制。二、成体干细胞成体干细胞存在于成体特定的组织中，具有形成先驱细胞，分化成具特定功能细胞的能力。在特定条件下，它们可按一定的程序分化，形成新的功能细胞，从而

4、使组织和器官保持生长和衰退的动态平随着生物医疗技术的不断发展，移植技术(尤其衡。目前临床移植应用的主要是成体干细胞。成体是器官移植技术)目前已日趋成熟。但是，现今移植干细胞主要包括间充质干细胞(mesenchymalstem技术也遇到了较大的阻碍：缺乏供体、移植成本高cells，MSCs)、造血干细胞(hematopoieticstem昂、术后免疫排斥等L1]问题都急需一一解决。为此，ceils，HSCs)等。干细胞(stemcel1)移植技术越来越成为当下研究的一个重要领域。根据其发育潜能干细胞可分为三1．间充质干细胞：间充质干细胞源于早期的中类：全能干细胞(to

5、tipotentstemcell，TSC)、多功能胚层以及外胚层，既有间质细胞的特征，又有内皮细胞和上皮细胞的特征。MSCs高表达间充质D0I：10．3760／cma．j．issn．1007—8118．2013．12．019(CD73、CD105)和细胞黏附分子(CD29、CD44、基金项目：国家自然科学基金(81100306／H0318)；上海市科委医学引导类基金(134119a9501)CD90、CD106)，低表达造血干细胞(CD34、CD45、作者单位：210006南京医科大学附属南京市医院普外科(吴CD14、CD11b、CD19和CD79)。研究发现SSE

6、A一4宁、卞建民)；上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科(杭化莲、作为MSCs的标记同样具有很好的特异性_2]。夏强)通信作者：夏强，电子信箱：xiaqiang@shsmu．edu．cnMSCs在体外诱导的情况下可以分化为神经、脂肪、中华肝胆外科杂志2013年12月第19卷第12期ChinJHepatobiliarySurg，December2013，Vo1．19，No．12心脏、血管、肝脏、骨、软骨等多种组织细胞，并且在(2)MSCs的免疫调节作用和抗炎作用：近年来连续传代或冻存复苏后仍具有多向分化能力。研究证明MSCs除了可以促进组织器官的再生外，MSCs还具

7、有免疫调节能力并且可以分泌一些抗炎还具有强大的免疫调节机能。研究表明，在静息的物质。体内实验还发现MSCs具有一定的归巢能情况下，人的MSCs中等表达低密度的MHC—I类力。分子，低表达MHC—II类分子和共刺激分子CD40、MSCs主要存在于结缔组织和器官间质中，以CD80和CD86。这些分子都是T细胞激活不可或骨髓组织中含量最为丰富。目前MSCs的主要来源缺的。如果共刺激分子缺乏，使得T细胞活化的第仍然是骨髓和脂肪。但是，实验显示骨髓和脂肪来二信号丧失，将会导致Th细胞的无反应性而促成源的MSCs存在以下一些问题：(1)MSC的数量、分免疫耐受，其表现为耐受