再生障碍性贫血实验及中医药治疗机制研究进展-论文.pdf

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1、838武警医学2014年8月第25卷第8期MedJChinPAPF，Vo1．25，No．8，August，2014andpracticalevaluationoffMRIandEEGfordetectionandassessmentindisordersofconsciousness[J]．Neu—(2014-03—06收稿2014-0519修回)roscienee＆BiobehavioralReviews，2013，37(8)：(责任编辑郭青)再生障碍性贫血实验及中医药治疗机制研究进展张丰丰，张新雪，田晨综述赵宗江审校【关键词】再生障碍性贫血；发病机制；动物模型【中国图书分类号】R55

2、6．5再生障碍性贫血(aplasticanemia，AA)是一种胞中分离出了对自体和异体造血干细胞(hematopoi—由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的全血细eticstemcell，HSC)都具细胞毒作用的淋巴细胞株。胞减少及骨髓造血功能衰竭的综合病征。AA机制这些结果提示异常活化的淋巴细胞可能与AA患者研究一直是研究工作的重点。随着现代科研技术研骨髓衰竭密切相关。究水平的不断提高，AA的机制研究逐渐深入到分1．1．2T淋巴细胞亚群数量及其分布变化AA患子生物学水平。AA机制的研究离不开动物模型，者T细胞数量相对增多，CD4／CD8，Th1／Th2，Tcl／近年来，为了建立理想

3、的动物模型，很多学者进行了Tc2比例失调，且活化的效应细胞相对增多。早多方面探索。中医药在AA的治疗上有一定的优期研究发现骨髓残余造血组织中CD3T淋巴细胞势，也取得了一定的进展。明显增多，且这些细胞处于活化状态；另有研究发现AA患者CD8T细胞比例明显增高。1免疫发病机制1．2细胞因子负调控作用AA患者存在相关细AA的发病机制研究主要集中在造血干细胞损胞因子表达增高，例如：干扰素．y(IFN—y)、白细胞介伤、免疫功能异常、造血微环境损伤3个方面，即种素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子一Ol(TNF—O／)等。研究表子学说、虫子学说、土壤学说。其中，免疫功能异常明，AA患者血液和骨髓液中

4、IFN—和TNF．增加，是AA发病机制的主要环节。研究认为，免疫异常淋巴细胞胞浆IFN—和TNF—O／表达率也高于正常在再生障碍性贫血发病机制中起到了非常关键的作者，说明细胞因子在AA发病中起着重要作用J。用⋯，近几年的研究结果也进一步证实了这一点。Th3细胞可分泌转化生长因子1B(Transforming1．1细胞免疫异常growthfactor-／3，TGF-f1)发挥免疫负调节作用，CD41．1．1T淋巴细胞亚群表型和活化状态异常研CD25T细胞可抑制自身反应性淋巴细胞活化增究认为获得性AA是一种免疫因素介导的疾病

5、2]。殖。而SAA患者体内Th3细胞和CD4CD25T细研究发现A

6、A患者活化的细胞毒性T细胞(cytotoxic胞都减少，并随病情减轻而增加，说明两者与免疫耐Tlymphocyte，CTL)增多，这类细胞具有T细胞活化受的打破有关J。有些学者通过对免疫抑制治疗标志，如：HLA—DR、CD8、~TCSI、TSTCR、GB-7、TIA．1前后AA患者CD3T细胞内的TNF．O／比较发现，等。AA淋巴细胞中细胞毒颗粒蛋白TIA一1增加，且治疗有效者TNF．Ot水平下降；AA患者血液、骨髓其表达与AA细胞凋亡有关，说明AA淋巴细胞具液、淋巴细胞胞质中IFN一也都高于正常者，并且在有细胞毒性质。已有学者从AA患者骨髓淋巴细免疫抑制治疗前后有明显变化，其IFN．受

7、体基因在CD34细胞中也表达上调j。此外，IFN—可上调mlL．15在AA患者成纤维样基质细胞(BMFSCs)基金项目：科技部国家重点基础研究发展计划(973计划)(2010CB530406)表达，高表达的mIL一15通过细胞问近距离作用使T作者简介：张丰丰，硕士，E—mail：zhangfen出ngl5@sina．com细胞增殖，引起造血细胞损伤J。作者单位：100029，北京中医药大学基础医学院通讯作者：赵宗江，E—mail：zongjiangz@sina．com8期MedJChinPAPF．Vo1．25．No．88391．3转录因子表达异常2．1化学药物造模法任行洲等选用CD1雄1

8、．3．1Thl、Th2细胞转录因子T．bet、GATA．3表达性小鼠，按给苯剂量不同分为4组：B1组(0．5ml／异常转录因子T．bet和GATA．3是特异性调控kg)、B2组(1．0ml／kg)、B3组(1．5ml／kg)、B4组Th0细胞分化、起着Thl／Th2细胞转换开关作用的(2．0m]／kg)，血象检测、组织病理学检查显示：只有关键因子。T．bet在mDCs分泌的IL—l2作用下，通B4组(2ml／kg)接触苯25次后模型