护肝片通过抑制肝纤维化而阻碍肝细胞癌发展-论文.pdf

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1、·1652·安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2013Oct；17(10)◇药学研究◇护肝片通过抑制肝纤维化而阻碍肝细胞癌发展芮文娟，何淑芳，伍超，胡祥鹏，谢雷，江沽美，杨雁(安徽医科大学药理教研室，天然药物研究所，安徽合肥230032)摘要：目的探讨在DEN诱导的大鼠肝癌模型中，护肝片在肝纤维化一肝癌发展过程中所产生的影响。方法雄性SD大鼠90只随机分为二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine，DEN)组，正常对照组，护肝片组(921mg·kg)。DEN组和护肝片组给予0．

2、2％DEN溶液灌胃，按体重10mg·kg给药，每周5次，至14周，对照组给予溶媒。护肝片组同时灌胃(ig)给予护肝片溶剂(羟甲基纤维素钠(CMC．Na)溶液配制)，每日1次，直至l6周。收集所有大鼠血液样本，进行血清学检测。通过病理组织学检查检测肝纤维化的程度。采用试剂盒检测肝组织中羟脯氨酸的含量。采用免疫组化法检测肝组织中仪一平滑肌肌动蛋白(仅-smoothmuscleactin，oL-SMA)及胎盘型谷胱甘肽硫转移酶(GlutathioneS-transferaseplacenta，GST-P)蛋白的表达。结果DEN能够成功的诱

3、导大鼠在12周发生肝纤维化，在16周发生肝癌。护肝片能够显著抑制肝纤维化一肝癌的发生。在12周时，护肝片能显著降低与肝功能相关的血清学指标以及．SMA的过度表达，降低纤维化的程度。在16周时，护肝片能显著降低DEN诱导的大鼠肝癌的发生率和多样性。此外护肝片还能降低癌前病变指标一谷氨酰转肽酶(gamma．glutamyltransferase，GGT)和GST—P蛋白的表达。结论护肝片能够通过降低癌前病变指标GGT和GST—P的表达来阻止DEN诱导的肝癌的发生，同时也能减轻肝纤维化的程度，提示GGT与GST．P表达增强与肿瘤的发生密切

4、相关，可能可以作为由纤维化进一步发展为肿瘤的标志，或者有可能成为预测肝癌发生的指标。关键词：肝癌；肝纤维化；ot一平滑肌肌动蛋白(一SMA)；胎盘型谷胱甘肽硫转移酶(GST—P)Liver-aidtabletsretardshepat0ceHularcarcinomaprogressionbyinhibitingfibrosisRUIWen-juan，HEShu．fang．WUChao，etal(DepartmentofPharmacologyandinstituteofnaturalmedicine，AnhuiMedicalUni

5、versity，Hefei230032，China)Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectsofliver-aidtabletsonthedevelopmentofhepaticfibrosis-·carcinomausingaratmodelofDEN—inducedhepatocarcinogenesis．MethodsThe90ratswererandomlyassignedintothreegroups：controlgroup，DENalonegroup，liver—aidtabl

6、etsgroup(921mg·kg)．TheratsinDENaloneandliver—aidtabletsgroupsweretreatedwith0．2％DENinCMC-Nabygavage5timesaweekfor14weeks．Duringtheexperimentalperiod，theratsinliver-aidtabletsgroupwereconcomitantlyadministeredliver—aidtabletsin0．5％CMC—Nafor16weeks．Bloodsampleswerecollec

7、tedfromallratsfordeterminationofserumenzymeslevels．HistopathologicexaminationwascarriedoutonallanimalstodeterminetheextentoffibrosisinratliverandthedevelopmentofHCC，andhydroxyprolinecontentoftheliverwasalsomeasured．Inaddition，theexpressionof仅一smoothmuscleactin(0L—SMA)a

8、ndglutathioneS-transferaseplacenta(GST·P)weredetectedbyimmunohistochemicalmethod．ResultsDENadministrationsuccessfully