microRNA-34c调控c-Met抑制肝细胞癌的发生发展-论文.pdf

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1、2014年9月基础医学与临床September2014第34卷第9期Basic&ClinicalMedicineVo1．34No．9文章编号：1001-6325(2014)09-1250-05研究论文microRNA．34c调控c—Met抑制肝细胞癌的发生发展于晓剑，王燕，李瑞峰，李莉，刘玉刚(山东大学医学院病理学与病理生理学研究所，山东济南250012)摘要：目的探讨microRNA．34c及其靶基因c．Met在原发性肝癌发生发展中的作用。方法荧光定量PCR及West-ernblot分别检测人的肝癌组织及癌旁组织中microRNA一34c与c-Met蛋白的表达、

2、细胞系HepG2．2．15转染mi-cmRNA．34c后c-MetmRNA及蛋白的表达、细胞系HepG2．2．15转染microRNA·34c或c—Met干扰RNA后P53蛋白的表达。建立裸鼠成瘤模型并进行瘤内注射治疗，测量计算肿瘤体积。结果microRNA-34c在人的肝癌组织中表达比癌旁组织明显降低(P

3、。成瘤裸鼠经microRNA．34c质粒瘤内注射后肿瘤体积较对照组明显减小(P<0．05)。结论microR-NA．34c可能通过调节其靶基因c．Met的表达抑制原发性肝癌的发生和发展。关键词：原发性肝癌；微小RNA。34c；肝细胞生长因子受体；P53中图分类号：R575．1文献标志码：AmicroRNA-34csuppressesdevelopmentofhepatocellularcarcinomabydownregulatingc—MetYUXiao-jian，WANGYan，LIRui—feng，LILi，LIUYu—gang(Dept．ofPathoph

4、ysiology，SchoolofMedicine，ShandongUniversity，Jinan250012，China)Abstract：0bjectiveTostudytheefectofmicroRNA一34eonthedevelopmentofhepatocellularcarcinoma．MethodsExpressionsofmicroRNA一34candc—Metproteininclinicalhepatocellularcarcinomatissueandpara—carcinomatissue，c—MetmRNAandproteininHe

5、pG2．2．15cellstransfectedwithmicroRNA一34c，P53proteininHepG2．2．15cellstransfectedwithmicroRNA一34corc—MetsiRNAweredetectedbyqPCRandWesternblotre—spectively．Xenograftnudemicewithlivercancerwasestablishedandthevolumeoftumomwasmeasured．ResultsMicroRNA--34cexpressionwassignificantlydecreased

6、inthehepatocellularcarcinomatissuecomparedwithpara··carcinomatissue(P<0．01)，whilethec—Metexpressionwasinverse．MicroRNA一34ccaninbitc-MetexpressioninHepG2．2．15cells(P<0．01)．Downregulationofc-MetehancedP53activity(P<0．05)．MicroRNA-34cinhibitedthegrowthoflivercancerinxenograftnudemicemodl

7、e(P<0．051．ConclusionsMicroRNA-34cmayplayaroleinsuppressingthedevelopmentofhepatocellularcarcinomabydownregulatingc—Met．Keywords：hepatocellularcarcinoma；microRNA．34c；c—Met；P53肝细胞肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，并且是世细胞肝癌发生的重要原因。由于缺少早期的诊断手界上肿瘤相关的第三大死因¨。乙肝病毒感染是肝段，肝细胞肝癌的死亡率高，威胁着人类健康。收稿日期：2014—01-13修回日期：2014-

8、03-28