三妙丸抗急性痛风关节炎配伍机制研究-论文.pdf

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1、2014第十六卷第五期*Vo1．16No．5三妙丸抗急性痛风关节炎配伍机制研究六刘珑珑，潘红英，时乐，徐立，尹莲(南京中医药大学药学院南京210046)摘要：目的：探讨三妙丸中二妙丸配伍牛膝的合理性。方法：首次采用高尿酸血症致尿酸盐结晶沉积于关节的急性痛风关节炎大鼠模型，观察三妙及缺牛膝三妙丸对血尿酸值、炎症因子IL一1和IL一6及关节病理组织的影响；HPLC—ESI—MS／MS分析给药模型大鼠血清和关节中移行成分及其离子峰强度的相对变化。结果：三妙及缺牛膝三妙丸均有显著的抗急性痛风炎症及降血尿酸作用，而三妙丸抑制

2、痛风大鼠足肿胀、保护关节组织的炎症损伤及抑制炎症因子IL一1水平优于缺牛膝三妙丸；三妙及缺牛膝三妙丸给药血清均检测出5个移行成分，关节中1个移行成分，其中2个为黄柏生物碱代谢物、2个为苍术糖苷类成分代谢物，且三妙方血清及关节中移行成分离子强度均高于缺牛膝三妙方。结论：牛膝有促进二妙丸中黄柏生物碱及苍术倍半类成分在血液及关节中的分布，增强抗急性痛风关节炎药作用。关键词：三妙丸缺牛膝三妙丸(二妙丸)急性痛风HPLC—ESI—MS／MS体内移行成分doi：10．11842／wst．2014．05．009中图分类号：R28

3、5．5文献标识码：A三妙丸出自《医学正传》，由二妙配伍牛膝制胀有显著的抑制作用，且三妙方强于二妙_3J。两者抗成，是专治下焦湿热痹证的经典方。其中，二妙丸引痛风有效部位群指纹图谱比较显示：二妙丸中苍术自《医学纲目》朱震亨方，由黄柏、苍术二药组成，苍挥发油、黄柏生物碱成分配伍牛膝后(三妙丸)相对术苦温燥湿，黄柏苦寒，人下焦而祛湿热毒邪，是治含量减少l4l，并与二妙、三妙的功效l5l相关。但二妙、疗下焦湿热的经典方⋯。朱丹溪有云：“牛膝，能引诸三妙方有效部位群指纹图谱效应成分变化复杂，牛药下行，筋骨痛风在下者，宜加用之

4、。”【z】临床治疗下膝配伍二妙后如何改变二妙抗急性痛风作用特征及焦疾病常用牛膝引药下行。痛风性关节炎是由于长对其效应成分的影响尚不清楚，故不能科学的阐明期嘌呤代谢障碍，血尿酸增高，导致尿酸结晶沉积三妙丸中二妙配伍牛膝治疗湿热型痛风的合理性。在关节及皮下组织所致的炎症，急性发作的病因是因此，本文以湿热型痛风(急性痛风动物模型)湿热内盛，下注关节经络，气血壅滞不畅，关节红肿为作用对象、三妙丸为干预措施，研究二妙丸与牛热痛，与湿热痹证相似，故痛风急性期为湿热型痛膝配伍前后抗急性痛风效应及体内成分的分布变风。二妙配伍牛膝后

5、(三妙丸)具有清热、利湿、活血化特征，阐明三妙方中二妙与牛膝的配伍机制。的功效，针对了痛风急性期的病理特征，临床常用1仪器与试药三妙丸治疗急性痛风。三妙及缺牛膝三妙方(二妙方)对高尿酸血症1．1药材小鼠有显著的降血尿酸作用，对二甲苯致小鼠耳肿黄柏为芸香科植物黄皮树PheUodendrichinen—sisSchneid．(川黄柏)的干燥树皮(四川，批号：收稿日期：2013—09—18090918)；苍术是菊科植物北苍术Atractylodeschi一修回日期：2013—10—15★江苏省科技厅自然科学基金面上项目(

6、BK2002033)：抗痛风加味四妙丸有效部位筛选及有效部位群研究，负责人：尹莲；江苏省方剂研究重点实验室开放项目(02202104010)：二妙丸类方物质基础与生物效应关联研究，负责人：尹莲。★★通讯作者：尹莲，教授，硕士生导师，主要研究方向：中药复方化学研究。997[WorldScienceandTechnology／Modernizationo厂TraditionalChineseMedicineandMateriaMedica]世界科学技术一中医药现代化★中药研究nensis(DC．)Koidz．的干燥根茎

7、(内蒙，批号：妙方提取物(1．7g生药／mL)。120809)；牛膝为苋科植物牛膝Achyranthisbidintat02．2急性痛风关节炎大鼠模型BI．的根(河南，批号：090918o3味药均自购，由南京大鼠编号，称重，随机分为空白组(10只)、模型中医药大学药学院中药鉴定教研室吴德康教授鉴定。组(50只)，禁食24h后，空白组喂饲普通饲料，模1．2药品与试剂型组喂饲自制含次黄嘌呤饲料(每1kg饲料含100氧嗪酸钾(UrieaseInhibitor，UI，Sigma—aldrich公g次黄嘌呤)。次日早晨8：0

8、0，使用足容积测定仪测司)，次黄瞟呤(Hypoxanthine，HX，南京鼎润生物技量各组大鼠后肢足底向上2cm(包括踝关节在内)术有限公司)，液体石蜡(上海久亿化学试剂有限公总容积，给模型组大鼠备皮，消毒，皮下注射1mL·司，批号：20120905)，羊毛脂(国药集团化学试剂有kg尿酸酶抑制剂，每隔48h注射1次。从造模的限公司，批号：20120229)，