抗心绞痛药分析课件

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1、9章抗心绞痛药chapter9Antianginaldrugs河北医科大学药理教研室江平2教学目标掌握：硝酸甘油抗心绞痛的药理作用、临床应用、不良反应，熟悉其抗心绞痛作用的分子机制。熟悉：β-受体阻断剂、钙通道拮抗剂抗心绞痛的药理作用及临床应用了解：其他类型抗心绞痛药物的作用特点3一、概述什么是心绞痛(anginapectoris)冠状动脉（coronaryartery)供血不足，引起心肌急剧、暂时缺血和缺氧的综合征。典型表现：发作时胸骨后紧缩及压榨样疼痛，并向左上肢放射。发作原因（本质是心肌氧的供需平衡失调）心肌急剧或暂时缺血、缺氧（主因：Athero

2、sclerosis)K+、乳酸、丙酮酸、磷酸等代谢产物堆积(疼痛）5二、病理改变1、正常解剖结构及功能特点冠状动脉起于主动脉根部，分左右两支，行于心脏表面。正常情况下对血液的阻力小。从心外膜进入心壁的血管，一类呈丛状分散支配心室壁的外、中层心肌（丛支）；一类垂直进入室壁直达心内膜下(穿支)，直径几乎不减，在心内膜下与其它穿支构成弓状网络，然后再分出微动脉和毛细血管。丛支和穿支在心肌纤维间形成丰富的毛细血管网，供给心肌血液。冠状动脉在心肌内行走，显然会受制于心肌收缩挤压的影响。心脏收缩时，血液不易通过，只有当其舒张时，心脏方能得到足够的血流，这是冠状动脉供

3、血的特点。左旋支Leftcircumflexartery右冠状动脉Rightcoronoaryartery左前降支Leftanteriordescendingartery6三、病理改变2、冠状动脉粥样硬化导致血管狭窄，造成供应心肌的血流不足，即心肌缺血。心肌缺血缺氧是导致心绞痛的主要原因。不稳定性心绞痛与粥样硬化迅速发展，斑块破裂+痉挛+血栓形成+血小板激活有关。7四、病理生理机制动静脉氧分压差心肌收缩力心率心室壁肌张力左心室压力心室容积心肌组织血流分布状态冠脉血流主动脉压力冠状血管阻力心肌耗氧心肌供氧心绞痛8心肌耗氧量的估算方法三项乘积法：收缩压×心率

4、×左心室射血时间二项乘积法：收缩压×心率9WHO分型（两型）劳力性（anginapectorisofeffort)初发型：病程在1个月以内稳定型：病情稳定，且病程1各月以上恶化型：有心绞痛史，近1月内突然出现频繁、持续久、疼痛重的心绞痛，可发展为心梗自发性（spontaneousanginapectoris）卧位型：卧位、安静状态下引起心绞痛发作中间综合症：胸痛介于心绞痛和心梗之间，梗塞后综合症：急性心梗一个月后又反复发作心绞痛，变异性心绞痛二、心绞痛临床分类劳累、情绪激动或其他使心肌耗氧量增加等因素诱发；经休息或舌下含化硝酸甘油后，疼痛常迅速消失。主要

5、由冠状动脉粥样硬化引起。胸痛发作与心肌需氧量的增加无明显关系。同劳力性心绞痛相比，其疼痛一般持续时间较长程度较重，并且不易为硝酸甘油所缓解。无心肌酶检查改变。心电图常出现暂时的ST段压低或T波改变。它可单独发生或与劳力性心绞痛合并存在。10二、心绞痛临床分类临床常用分类稳定型：不稳定型：变异型：11抗心绞痛药的治疗基础1、增加冠状动脉(缺血区心肌的)供血舒张冠脉，解除冠脉痉挛或促进侧支循环的形成。2、降低心肌耗氧量降低心室壁肌张力、减慢心率、抑制心肌收缩力。3、抗血小板聚集和血栓形成。12五、临床常用药物按作用机制分为三类：硝酸酯类β-肾上腺素受体阻断药

6、钙通道阻滞药13第一节硝酸酯类(nitrateesters)硝酸酯类包括硝酸甘油（nitroglycerin）硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate）单硝酸异山梨酯（isosorbidemononitrate）戊四硝酯（pentaerythrityltetranitrate）14硝酸甘油nitroglycerin【化学结构】硝酸多元酯，1846年合成，1879年用于治疗心绞痛。15【药理作用与机制】药理作用：松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌，扩张冠状血管和体循环血管，这是防治心绞痛的药理基础。作用机制：硝酸甘油扩血管机制抗心绞痛机制16弗里德·

7、穆拉德他因发现一氧化氮能促使心血管扩张而获得1998年诺贝尔医学/生理学奖。美国国家科学院院士（1997）美国国家医学科学院院士（1998）诺贝尔生理医学奖得主（1998）美国艺术与科学院院士（2000）中国科学院外籍院士（2007）171、扩血管机制硝酸甘油血管内皮NO鸟苷酸环化酶GTPcGMP↑cGMP依赖性蛋白激酶内钙释放↓、外钙内流↓→[Ca2+]i↓平滑肌舒张同时抑制血小板聚集黏附，抗血栓形成，有利于心绞痛治疗。182、抗心绞痛机制1)降低心肌耗氧量治疗量可扩张容量血管（大静脉），回心血量↓，心脏前负荷↓，室壁张力↓，耗氧↓。较大剂量舒张阻力血

8、管（动脉），心脏后负荷↓。缺点：大剂量时，动脉血压下降反射性兴奋交感神经，使心肌