47章抗真菌药课件

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1、抗真菌药第47章P507真菌浅部真菌深部真菌深部真菌感染浅部真菌感染抗深部真菌感染药唑类抗真菌药抗浅部真菌感染药两性霉素B、氟胞嘧啶、特比萘芬、灰黄霉素、制霉菌素、唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)抗真菌药多烯类三唑类唑类两性霉素B、制霉素咪唑类、特比萘芬灰黄霉素、卡泊芬净、米卡芬净抗真菌药嘧啶类氟胞嘧啶烯丙胺类其他类【药理作用及机制】抗真菌谱广，几乎对所有真菌有效两性霉素B(AmphotericinB)与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加，细胞内重要物质外漏，导致真菌生长停止或死亡【体内过程】【临床应用】静脉滴注：真菌性肺炎、心内膜

2、炎、尿路感染鞘内注射：真菌性脑膜炎口服：肠道真菌感染局部：指甲、皮肤、黏膜等浅部真菌感脂质体(脂质体、脂质复合体、脂质分散体)两性霉素B(AmphotericinB)【不良反应】两性霉素B(AmphotericinB)寒战、发热、呕吐、静脉炎肾脏损伤贫血肝功能异常导入疗法【抗菌机制】胞嘧啶渗透酶胞嘧啶脱氨酶氟胞嘧啶(Flucytosin)氟胞嘧啶真菌细胞内5-氟尿嘧啶参与核酸代谢干扰DNA和RNA合成【临床应用】用于深部真菌感染临床上不宜单用，常与两性霉素B合用氟胞嘧啶(Flucytosin)咪唑类：克霉唑、咪康唑(局部用药)酮康唑(局部、全身

3、用药)唑类抗真菌药三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)【共同特点】1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α去甲基酶使细胞膜麦角固醇合成受阻3.耐药产生少4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等唑类抗真菌药【不同点】1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，仅作局部用药2.三唑类对真菌细胞色素P450酶的选择性较高，毒性较小，体内代谢慢3.各药的药理学特征、临床用途不同唑类抗真菌药伊曲康唑(Itraconazole)【抗菌谱】广谱抗真菌药在目前唑类药物中抗真菌作用最强【临床应用】浅部真菌感染：手足癣、体癣、股癣、甲癣和口腔、阴道

4、念珠菌感染深部真菌感染：系统性念珠菌病、曲霉菌病、隐球菌脑膜炎、组织胞质菌病灰黄霉素【抗菌作用】对各种浅部皮肤癣菌均有抑制作用对深部真菌和细菌无效作用机制为竞争性抑制鸟嘌呤代谢，干扰敏感菌DNA合成【临床应用】外用无效各种癣菌，头癣疗效好，指(趾)甲癣疗效差特比萘芬【抗菌作用】对浅部真菌有杀菌作用抗菌机制：抑制真菌合成麦角固醇的关键酶——角鲨烯环氧化酶【不良反应】发生率低，较轻微（胃肠）、肝损伤卡泊芬净【抗菌作用】对真菌曲霉菌属和念珠菌属有良好的抗真菌活性机制为非竞争性抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶活性而抑制真菌细胞壁合成，导致真菌细胞壁的完

5、整性被破坏【临床应用】主要用于治疗念珠菌感染