抗真菌药chxx课件

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1、抗真菌药与抗病毒药（Antifungal&Antiviraldrugs）郑州大学基础医学院药理教研室察雪湘chaxuexiang@yahoo.com.cn体癣隐球菌白色念珠菌各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与常用药物制霉菌素灰黄霉素特比萘芬两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎抗真菌药分类一、抗生素类（antibiotic)：两性霉素B、制霉菌素二、唑类(azole)：咪康唑、伊曲康唑三、嘧啶类(pyrimidine)：氟胞嘧啶四、丙烯胺类(allylamine)：特比萘芬五

2、、棘白菌素类（echinocandins)：卡泊芬净两性霉素B(amphotericinB)药理作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用首选治疗深部真菌感染作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染一、抗生素类不良反应毒性较大①急性毒性反应②肾损害③血液系统毒性反应④心血管系统毒性反应⑤低血钾、低血镁防治措施①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素②补钾③定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图④肝肾功能不良者慎

3、用新剂型两性霉素B脂质复合体两性霉素B脂质分散体两性霉素B脂质体制霉菌素(nystatin)作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射。临床用途口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病耐药性不易产生真菌微管蛋白微管灰黄霉素有丝分裂灰黄霉素griseofulvin1.为浅表部抗真菌抗生素,抗菌谱窄。2.脂溶性高，不溶于水，口服生物利用度低，进食脂肪餐可促进其吸收，易沉积于新生皮肤的角质层及毛发、指(趾)甲。3.

4、阻止微管蛋白聚合而破坏有丝分裂时纺锤体的形成4.不良反应大，临床已少用。①咪唑类(imdazole)克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)②三唑类(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药作用机制角鲨烯环氧化酶羊毛固醇14-α-甲基固醇依赖细胞色素P450的14-α-去甲基酶麦角固醇唑类抑制14-α-甲基固醇堆积降低膜内脱氢酶活性饱和脂肪酸含量增加真菌细胞膜破损特比萘芬(-)作用机制抑制真菌14-

5、脱甲基酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加临床应用浅部—克霉唑、咪康唑深部—氟康唑浅部、深部—酮康唑、伊曲康唑酮康唑第一个广谱口服抗真菌药,抗酸药抑制其吸收，治疗浅表部及深部真菌感染有效；伊曲康唑治疗罕见真菌感染如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物;氟康唑治疗爱滋病患者隐球菌性脑膜炎首选唑类抗真菌药皮肤芽生菌病肺组织胞浆菌病三丙烯胺类代表药物：特比萘芬主要用于浅部感染，对深部真菌感染效果不明显。抑制鲨烯环氧酶，使羊毛固醇减少。四嘧啶类：氟胞嘧啶（flucytosine）代替尿嘧啶深入RNA阻断DNA合成氟胞

6、嘧啶（flucytosine）1.窄谱，主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染；2.疗效不如两性霉素；3.易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效；4.不主张单独使用，常与两性霉素B合用。5.有骨髓抑制作用、肝毒性、变态反应、致畸等不良反应。五、棘白菌素类卡泊芬净（caspofungin）米卡芬净（micafungin）阿尼芬净（anidulafungin）供静脉注射用。作用机制：抑制真菌细胞壁生成，通过非竞争性抑制葡聚糖合成酶，导致细胞壁葡聚糖缺乏，渗透压失常而最终产生真菌细胞溶解；在酵母细胞中还见到细胞膜

7、麦角固醇含量减少，烯醇化酶向生长中的细胞壁整合受抑制。卡泊芬净（caspofungin）临床应用侵袭性念珠菌病或用于不能耐受或其它抗真菌药物疗效不佳曲霉菌病。在治疗念珠菌病时，卡泊芬净的疗效与二性霉素B相似，而毒性更低。不良反应发热、静脉输注的并发症、恶心、呕吐以及皮肤潮红。抗病毒药物抗病毒药物分类按病毒种类分：广谱抗病毒药:利巴韦林、阿糖腺苷、磷甲酸抗RNA病毒药：齐多夫定抗DNA病毒药：碘苷病毒吸附传入细胞脱壳早期蛋白质合成核酸合成晚期蛋白质合成包裹装配病毒释放丙种球蛋白阻断金刚烷胺阻断金刚烷胺阻断干扰素干扰素蛋

8、白酶抑制剂核苷类似物阻断按作用机制或靶点分类：1.阻止吸附穿透药：抗体2.干扰脱壳药：金刚烷胺3.抑制核酸合成药：1)嘌呤或嘧啶核苷类似药：利巴韦林(鸟苷类似物）阿昔洛韦（无环鸟苷）碘苷（碘化胸苷嘧啶核苷）阿糖腺苷2)逆转录酶抑制剂2)逆转录酶抑制剂：齐多夫定（脱氧胸苷衍生物）拉米夫定（胞嘧啶衍生物）去羟肌苷（脱氧腺苷衍生物）地拉韦定（非核苷类