《抗真菌药》ppt课件

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1、抗真菌药物---AntifungalsAgents一班十组主讲人:王航PPT制作:王航小组成员:冯予希、戴琪玲、赵婧婷、李慧明抗真菌药物的概述真菌感染是一种常见病,特别是居住环境较差,卫生条件不好,所处气候潮湿,生活质量低下的人群更易发生。真菌感染性疾病根据真菌侵犯人体的部位分为4类:浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病;前二者合称为浅部真菌病,后二者又称为深部真菌病。一般生活中常见的就是前二者,浅部真菌病。后二者深部真菌病则常出现于医院,为院内感染类型,不过目前由于抗生素的大量使用或滥用,皮质激素的大量应用,也使得深部真菌感染越来越

2、多见。能抑制或杀灭真菌的药物称为抗真菌药(Antifungaldrugs)。浅部真菌感染:多由浅部真菌(表皮癣菌、毛癣菌、小孢子菌等)引起,主要 侵害皮肤、毛发、趾(指)甲等。深部真菌感染:多由深部真菌(念珠菌、新隐球菌、荚膜组织胞浆菌等)引起,主要侵害皮肤深层、粘膜、内脏、脑、骨等部位。真菌感染的分类按照结构分类可分为一下三类抗真菌抗生素2唑类抗真菌药物3其他抗真菌药物抗真菌抗生素抗真菌抗生素分为多烯类和非多烯类,非多烯类抗生素主要对浅表真菌有效,其代表药物有灰黄霉素和西卡宁,这两种药物都主要用于浅表真菌感染且有一定毒性,一般只可外用。灰黄霉素作用

3、机理:干扰真菌核酸合成,破坏细胞有丝分裂的纺锤体结构,阻止细胞中期分裂,从而抑制真菌的生长。适应症:对毛发癣菌、小孢子菌、表皮癣菌等浅部真菌有良好抗菌作用。主要为外用药,用于治疗头癣、体癣、股癣和甲癣等。多烯类抗真菌抗生素多烯类抗真菌抗生素是20世纪50年代发现的由放线菌产生的一大类抗生素,至今已约有60余种,主要代表药物有制霉菌素、两性霉素B、甲帕霉素、曲古霉素等,主要用于治疗深部真菌感染。两性霉素B为治疗深部真菌感染的首选药物。多烯类抗真菌抗生素和真菌细胞膜上的麦角甾醇结合,损伤细胞膜的通透性,导致真菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等无机物或有机物

4、外漏,破坏真菌细胞的正常代谢,从而起到抑菌作用。在哺乳类动物的细胞膜上主要存在着胆甾醇,而不是麦角甾醇。而多烯类抗真菌药物对麦角甾醇的结合能力比对胆甾醇的强10倍,因此多烯类抗真菌药物对哺乳类动物的细胞膜损伤作用比较小。而对细菌来讲,除了支原体以外,在细菌细胞膜上没有甾醇存在,因而多烯类抗真菌抗生素对细菌没有用。临床上多烯类抗真菌抗生素主要用于治疗深部真菌感染性疾病。两性霉素B(amphotericinB)抗菌谱:仅对多种深部真菌有强大抑制作用。机理: 与真菌胞膜麦角固醇结合胞膜透性增加耐药性:少见。应用: 静滴-全身性深部真菌感染(首选)鞘内注射-

5、真菌性脑膜炎口服-消化道感染剂型改进:近年来通过对其剂型的改进减轻了毒性,如两性霉素B脂质体剂型、两性霉素B脂质体复合物两性霉素B胶体分散剂等。唑类抗真菌药唑类抗真菌药为近年发展起来的一类合成抗真菌药,于20世纪60年代末问世,克霉唑和咪康唑为这类药物的先驱。随后,大量的唑类药物被开发,不仅可以治疗浅表性真菌感染,而且可以口服治疗全身性真菌感染。唑类药物的化学结构特征是分子中有含有两个或三个氮原子的一个五元芳香环。并通过N1连接到一个侧链上,在侧链至少含有一个芳香环。依据分子中含有两个或三个氮原子,将该类药物分为咪唑类和三唑类。其作用机制是通过竞争性

6、抑制真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶,使羊毛甾醇蓄积,细胞结构功能组成成分麦角甾醇的生物合成缺乏,导致膜通透性和膜上许多酶活性改变,从而抑制真菌生长。由于人体内普遍存在P-450酶系,该类药物也可与人体内其它P-450酶系的血红蛋白辅基Fe原子配位结合,这是该类药物普遍存在一定肝肾毒性的重要原因。克霉唑、咪康唑、益康唑是唑类抗真菌药物中最早用于临床的广谱抗真菌药物,对白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌及酵母菌等都有良好的抗菌作用,但这些药物只能局部用药。酮康唑(ketoconazole)是第一个可口服的咪唑类抗真菌药

7、。即可治疗皮肤真菌病,又可治疗内脏真菌病,既可口服又可外用。但其副作用较大,主要是肝脏毒性和对激素合成的抑制作用,使其临床应用受到了限制。氟康唑氟康唑为广谱抗真菌药,体内抗真菌活性比酮康唑强5-20倍,副作用与酮康唑类似,其肝损伤低于酮康唑。对人和动物的真菌感染均有治疗作用,目前市场上有片剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。该品的体外抗菌活性明显低于酮康唑,但该品的体内抗菌活性明显高于体外作用。该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。其他抗真菌药物烯丙胺类抗真菌药与唑类抗真菌药物的作用机

8、制不同,烯丙胺类抗真菌药为角鲨烯环氧化酶抑制剂,通过阻止角鲨烯的环氧化反应影响真菌细胞膜的合成,从而抑制真菌

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