药理学-人工合成抗菌药课件

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1、复习题四环素的不良反应灰婴综合症的预防第四十三章人工合成抗菌药要求掌握：喹诺酮抗菌作用及作用机制，临床应用；磺胺类作用及机制；甲氧苄啶作用机制及特点熟悉：常用喹诺酮类药物的特点；磺胺类的临床应用及不良反应第一节喹诺酮类药物发展简史第一代萘啶酸（nalidixicacid)------第一个喹诺酮类药物。已淘汰。第二代吡哌酸（pipemidicacid)对G-,仅用于尿路及肠道感染。诺氟沙星(norfloxacin),又称氟哌酸；依诺沙星(enoxacin),又称氟啶酸；环丙沙星(ciprofloxac

2、in),又称环丙氟哌酸；氧氟沙星(ofloxacin),又称氟嗪酸；洛美沙星(lomefloxacin)；氟罗沙星(fleroxacin)又称多氟哌酸；司氟沙星(sparfloxacin)；左氧氟沙星(levofloxacin)又称可乐必妥、来立信第三代氟喹诺酮(fluoroquinolones)第四代莫西沙星(moxifloxacin)；吉米沙星(gemifloxacin)；加替沙星(gatifloxacin)；克林沙星喹诺酮类(quinolones)是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药1、C7哌嗪

3、环与抗绿脓杆菌、金葡菌活性有关。(环、诺氟、依诺)2、C6引入氟后，抗菌活性可增强5-100倍3、N1引入环丙基，药物在增强抗菌活性的同时，对衣原体，支原体杀菌作用也增强。(环丙、司氟)4、C7引入甲基哌嗪环，提高药物的生物利用度和对细菌的穿透性。（氧氟、左氧氟）5、C7引入甲基哌嗪环，同时C8引入氯或氟，则药物生物利用度进一步提高。（洛美、氟罗）。6、C8引入甲基，可降低光敏性。广谱杀菌药G-、G+、铜绿、结核、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等[抗菌作用]抗菌机制抑制细菌的DNA回旋酶（DNAgyr

4、ase)，阻碍DNA的合成。形成正超螺旋（+）（-）DNA断裂（-）ABCD封闭负超螺旋（-）（-）1.与DNA回旋酶A亚基结合G-抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成作用机制2.抑制拓扑异构酶IVG+解环连1.gyrA基因突变—A亚基与药亲和力↓与其他抗菌药间无交叉耐药性[耐药性]本类间交叉耐药--金葡,肠球,大肠原因2.外膜膜孔蛋白OmpF基因失活—膜通道关闭3.金葡菌耐药－－Drugs外排体内过程1.吸收：po良好2.分布：广，穿透性好;可入骨、关节、前列腺3.代谢与排泄：原形肾排泄（多）临床应用*

5、**1.泌尿生殖系感染2.呼吸道感染3.肠道感染与伤寒环丙、加替、氧氟和内酰胺铜绿假单孢菌尿道炎-首选环丙沙星尿路感染、前列腺炎、淋病等疗效好1.泌尿生殖系感染:首选左氧氟、莫西、加替+万古霉素耐青霉素的肺炎链球菌感染支原体、衣原体肺炎,军团菌病氟喹诺酮类替代大环内酯2.呼吸道感染志贺菌引起的急,慢性菌痢—首选沙门菌引起的胃肠炎、食物中毒-首选伤寒副伤寒--氟喹诺酮、头孢曲松-首选3.肠道感染与伤寒4、脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗5、皮肤软组织、骨组织等感染。2.CNS(↓GABA与R的结合)兴

6、奋、焦虑、烦躁、惊厥剂量大、茶碱、NSAID时易发生〔不良反应〕***1.胃肠反应3.皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙星）4.软骨损害关节痛、关节水肿肌腱炎、肌腱断裂不良反应5.肝、肾功异常、心脏毒性禁忌与相互作用**儿童,孕乳妇,精神,癫痫病史者不用不与抗酸药,含金属离子药同服慎与茶碱,NSAID合用避免日光直接照射常用喹诺酮类药物诺氟沙星(norfloxacin)氟哌酸特点：在尿、肠道中浓度高环丙沙星(ciprofloxacin)特点：体外抗菌最强，对G-菌作用强氧氟沙星(ofloxacin

7、)特点：抗菌作用强，对结核杆菌有效生物利用度极高抗菌活性环丙超八五原形尿排泄难治感染亦良效尚可治疗结核病不良反应几最少左氧氟沙星（levofloxacin,来立信）【共同特点】1、抗菌作用（1）抗菌谱广：（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性（3）半衰期较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小第二节磺胺类抗菌药（sulfonamides)HR2NHR1NSO2对氨基苯磺酰胺抗菌作用**1、抑菌药，抗菌谱较广，对多种G+菌（溶、肺等）

8、和G-菌（脑、淋、流、鼠等）均有抑制作用。2、某些磺胺药对伤寒杆菌如（SMZ）、对绿脓杆菌（SML、SD-Ag)也有效。3、但对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。对氨苯甲酸二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶+二氢喋啶对磺胺类敏感的细菌人及动物磺胺药×叶酸还原酶叶酸一碳基团活化型四氢叶酸嘌呤嘧啶一碳转移酶〔抗菌机制〕1.人体细胞叶酸代谢不受影响；2.及时清除坏死组织；3.需大剂量、足疗程使用药物；4.忌与普鲁卡因配伍使用。通过抗菌机制，提示以下