药理学人工合成抗菌药课件

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1、人工合成抗菌药SynthesizedAntibiotics喹诺酮类,quinolones磺胺类及磺胺增效剂甲氧苄啶,sulfonamidesandtrimethoprim(TMP)硝基呋喃类,nitrofuransSynthesizedAntibiotics第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类第一节喹诺酮类含氟的喹诺酮统称为氟喹诺酮喹诺酮类结构G-1萘啶酸nalidixicacid1962,theUSG-2吡哌酸pipemidicacid1970sG-3，G-4氟喹诺酮类fluoroquinolones1980S具有4-喹诺酮基本结构-喹诺酮类,q

2、uinolones对G-有活性，对G+无活性或活性低泌尿道、肠道感染疗效差、耐药性强广谱杀菌口服有效、副作用小，耐药性相对较弱氟喹诺酮类（fluoroquinolones)6-F抗菌作用增强，对金葡菌有活性7-Piperazine（哌嗪）对金葡菌和铜绿假单胞菌作用↑7-Piperazine-CH3脂溶性↑，肠道吸收↑，细胞穿透性↑，t1/2↑8-F进一步↑肠道吸收和↑t1/2杀菌剂，具有较长PAE。抗菌谱广，作用强，组织渗透性好：Anti-bacterialSpectrum抗谱菌G-3：G-、G＋球菌、结核杆菌；G-4：曲伐沙星（肝毒，停生产），莫西沙

3、星，克林沙星。对G＋球菌、厌氧菌显著强于G-3，对军团菌、支原体、衣原体也有效。G-：Inhibitinggyrase(DNA回旋酶)G+：Inhibitingtopoisomerase(拓扑异构酶)MainMechanismG-：抑制DNA回旋酶（拓扑异构酶II）G+：抑制拓扑异构酶IVDNA解链酶使正超螺旋DNA转变为负超螺旋DNA哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，故喹诺酮类对细菌选择性高，不良反应少。喹诺酮类的作用靶酶药物抑制DNA回旋酶（gyrase），影响DNA复制导致细菌死亡。G-菌quinolones在高浓度时对拓扑异构酶Ⅳ（topoi

4、somerase）有抑制作用。G+菌Mechanism真核细胞不含DNA回旋酶，但含有拓扑异构酶Ⅱ，药物对人类拓扑异构酶Ⅱ影响小。喹诺酮类作用于细菌DNA回旋酶之一的拓扑异构酶的A亚基，使其DNA的合成受到干扰，导致细菌死亡而呈杀菌作用。Resistancemechanisms细菌DNA螺旋酶改变细菌细胞膜孔蛋白通道改变通过菌体内泵出系统将药物排出保护作用靶位或产生灭活酶喹诺酮类药物交叉耐药性，与其它药物间无交叉耐药性耐药性迅速增长Absorption大部分品种口服吸收迅速而完全。可络合Ca2+、Mg2+、Zn2+等。Distribution血浆蛋白结

5、合率低，分布广泛。pefloxacin、nofloxacin和ciprofloxacin可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液并达到有效治疗浓度。levofloxacin具有较强组织穿透性，可在细胞内达到有效浓度。Metabolismandexcretion大多数主要以原形经肾排出。ofloxacin和ciprofloxacin在胆汁中的浓度可远远超过血浓。rufloxacin的t1/2最长，可达30h，而nofloxacin和ciprofloxacin则较短。Clinicalapplications,临床应用泌尿生殖道：尿路感染、细菌性前列腺炎、尿道炎和宫颈

6、炎;肠道:腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾;伤寒呼吸道:可替代Macrolide用于嗜肺军团菌等军团菌感染以及细胞内分支杆菌感染;骨骼系统:G-杆菌引起骨髓炎和骨关节感染；皮肤软组织：G-杆菌引起五官科感染和伤口感染其他：pefloxacin可治疗化脓性脑膜炎和由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症。ADRGastrointestinal消化道Centralnervoussystem中枢Allergicreaction变态反应Cartilagedamage软骨组织损伤Others其他Gastrointestinalreaction,消化道反应最常见。恶心

7、、呕吐、上腹不适、腹痛、腹泻、便秘、食欲减退……ADR-1Centralnervoussystemreaction头晕、头痛、情绪不安、烦躁、失眠、眩晕多见。严重时可发生复视、色视、抽搐、神志改变、幻觉等精神反应。幻觉和抽搐等主要见于合用theophylline或NSAIDs时，因可加强本类药物抑制GABA与受体结合的作用。有癫痫或其他CNS疾病史者慎用。ADR-2Allergicreaction，变态反应皮疹、皮肤瘙痒、血管神经性水肿；偶见过敏性休克；个别患者出现光敏性皮炎，服用sparfloxacin(司帕沙星),lomefloxacin(洛美沙星

8、)多见。ADR-3Notsuitableforchildren,pregnantandlact