抗精神病药物治疗进展

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1、抗精神病药物治疗进展北京回龙观医院吉中孚1精神分裂症药物治疗30年代胰岛素休克疗法（Sakel,1933）药物痉挛疗法（卡地阿唑）（Meduna,1935）2精神分裂症药物治疗50年代氯丙嗪治疗（Delay与Deniker,1952）开创精神分裂症药物治疗的新纪元利血平治疗（Kline,1952）3精神分裂症药物治疗60年代吩噻嗪类药物（二甲胺类、哌嗪类、哌啶类）硫杂蒽类药物丁酰苯类药物苯甲酰胺类药物长效制剂4典型抗精神病药物－实践贡献有效地控制急性症状，大约60－70％有效。减少精神分裂症复发／恶化。减少精神分裂症衰退促进病人重返社会，缩短住院时间院外

2、维持治疗，实现社区康复，促进社区精神医学发展。改变专科医院管理，为开放管理提供方便。改变社会对精神分裂症的态度。5典型抗精神病药物－理论贡献精神分裂症发病机制的生物胺学说中枢神经递质的研究精神药理学的创立与发展6典型抗精神病药物－局限性对症治疗有30－40％病人疗效不佳对阴性、认知、情感症状效果差副反应多、少数严重致命应用不方便依从性差7经典抗精神病药的局限性及其后果迟发性对阴性症状运动障碍，EPS无效依从性差社会心理／职业干预收效不大急性精神病性发作无法在社交及职业活动中有效发挥功能再次入院8多受体时代(第二代、非典型、新型)Multi-ActingR

3、eceptorTargetedAgents(MARTAs)多受体作用：奥氮平Olanzapine(MARTs)氯氮平Clozapine奎硫平Quetiapine泽旦平Zotepine5-HT-DA拮抗：利培酮Risperidone(SDAs)齐哌西酮Ziprasidone舍廷多Sertindole选择性D2/D3拮抗：阿未舒必利Amisulpride9多受体时代(MARTAs)提高疗效，作用谱广安全性高，副反应少有助于病人康复，回归社会有助于提高病人生活质量适于长期应用，巩固疗效，预防复发提高病人依从性符合卫生经济学原则10多受体时代(MARTAs)用于

4、急性期治疗控制阳性与阴性症状改善认知功能减少复发/住院减少自杀/抑郁症状减少锥体外系副反应提高生活质量/功能发挥11抗精神病药受体阻滞作用与临床效应（一）受体　治疗作用　副作用D1抑制TD－D2抗阳性症状、止吐EPS、泌乳D4抗阳性症状　　　　－1镇静　　　　　　低血压、性障碍2抗抑郁　　　　性功能障碍12抗精神病药受体阻滞作用与效应（二）受体　　治疗作用　　　　　　　副作用5HT1a抗抑郁　抗焦虑　　　　　－5HT1b镇静　抗躁狂　　　　　　－5HT2抗阴性症状　抗ＥＰＳ　　体重增加（５ＨＴ２ｃ）5HT3改善认知　抑制呕吐　　　－H1镇静　抗焦虑　

5、　　　　　过度镇静　体重增加M1抗ＥＰＳ　　　　　　植物神经系统症状13多巴胺假说原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状阻断DA的药物对精神分裂症有治疗作用，典型抗精神病药主要阻断DA典型抗精神病药对阴性症状不如阳性症状有效14多巴胺通路15多巴胺通路与典型抗精神病药黑质纹状体通路——EPS中脑边缘通路——抗精神病作用中脑皮质通路——复杂的作用（阴性症状）结节漏斗通路——催乳素分泌16多巴胺通路17药理作用185-HT2A受体5-HT2A受体是非经典抗精神病药和抗抑郁药作用位点阴性症状与5-HT2

6、A功能亢进可能有关阻滞5-HT2A可以减少EPS致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性结合阻滞5-HT2A可以增高5-HT1A兴奋性，改善抑郁及焦虑19DA和5-HT假说之间的联系5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电紧张兴奋性恢复从而改善阴性症状5-HT2A拮抗剂能使PCP诱发的DA功能紊乱恢复5-HT2A拮抗剂能使黑质纹状体DA释放轻度增加减少EPS5-HT2A/D2平衡拮抗作用特点是非典型抗精神病药的标志SDAs通过选择性阻断纹状体、前额叶5-HT2A来增加DA释放20阳性症状临床表现幻觉、妄想、言语紊乱、紧张症神经生化机制中脑－边缘通路D2受体功能

7、亢进21阳性症状典型与非典型药物有效率50％～70％无确切的证据说明：非典型药物的效果优于典型药物氯氮平：对阳性症状作用强大，可能与D4阻带有关刘铁榜，200022阴性症状临床表现情感淡漠、言语贫乏、意志缺乏、社交退缩神经生化机制中脑－皮质通路D1受体功能低下中枢5－HT功能不足中枢兴奋性氨基酸功能不足神经肽功能低下前额叶活性相对低下23阴性症状－－典型药物药理作用对中枢5－HT影甚微主要作用－抑制中脑－皮质通路DA活动临床效应对阴性症状缺乏疗效可致继发性阴性证状24阴性症状－－非典型药物药理作用增加突触间隙5－HT浓度，改善5－HT功能减轻对DA系统的

8、抑制，改善中脑－皮质系统DA功能临床效应改善阴性症状不引起继发性阴性症状25认知