抗精神病药物与肝损害的研究进展

《抗精神病药物与肝损害的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、抗精神病药物与肝损害的研究进展林三妹(河池市复退军人医院广丙河池547000)【摘要】抗精祌病药治疗过程中，药物性肝损害(DILI)是比较常见的一种不良反应，其亦是迫使很多精神疾病患者停止继续服药或治疗的主要原因。近年来，随着抗精神病药物在临床中的日益广泛应用，DILI的发病数量表明增加，甚至临床中已经出现了严重药物性肝损害的病例有关报道。木文旨在分析抗精祌病药物与肝损害的研究进展，现作如下简要综述。【关键词】肝损害；研究进展；抗精神病药物【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)22-0006-02Theresearchprogressofantipsyc

2、hoticdrugsandliverdamageLinSanmei.VeteransHospitalinHechiCity,Guangxi,Hechi,547000,China【Abstract】Intheprocessofthetreatmentofmentalillness,drug-inducedliverinjury(DILI)isacommonadversereaction,whichisforcingmanyofthemaincausesofmentalillnessstoppedtakingdrugs.Inrecentyears,withtheincreasingofantips

3、ychoticdrugsinclinicalapplication,theincreasingofquantityofDILI,evenintheseverecasesofdrug-inducedliverdamage.Thispaperreviewstheantipsychoticdrugsandtheresearchprogressofliverdamage.【Keywords】Liverdamage;Theresearchprogress;Antipsychoticdrugs目前，抗精神病药物己经广泛应用于精神分裂症等疾病的临床治疗之中，且取得了理想的治疗效果，具体可将其分为非典型与典型

4、两种，其中的非典型抗精神病药物安全性和有效性都比较高，是临床常用的一线药物。尽管非典型抗精神病药物在不良反应、安全有效性、患者耐受性等方面比传统药物具有优势，但治疗期间患者依然无法避免的出现一系列不良反应［1］。通常情况下，疗效不确切或患者因不良反应而不耐受药物是导致中断治疗的主要原因。药物不良反应会影响患者治疗依从性和预后，降低其生活质量。DILI是抗精神病药物治疗期间的常见不良反应，如何冇效预防和控制其发生与发展，已经成为临床抗精神病治疗研宄项0中高度重视的课题［2】。1.分析抗精神病药物致肝损害的主要发病机制1.1药物直接毒性作用导致的肝损害相关文献报道［3】，中毒性肝损害•一般情况下都

5、是直接对肝细胞造成损害。肝脏药物代谢第1相是药物主要发挥作用的部分，通过CYP450（细胞色素P450）产生大量的氧自由基、亲电子基、自由基等毒性代谢产物，这些冇害活性物质与肝细胞蛋白质充分结合之后，诱发免疫损伤或者直接对细胞造成损伤，致使胞质膜及细胞器膜脂质上的不饱和脂肪酸过氧化及其完整性遭到严重破坏，最终使得细胞凋亡或组织坏死，其至导致超敏性、复制受损、异质性毒性和化学致癌性。通常情况下，用药剂量越大，毒性作用越强［4］。1.2免疫特异质肝损害免疫特异质肝损害分析可能和个体免疫应答异常及药物代谢相关的酶缺损及活性低下密切相关，其具体机制为：活性代谢产物或者药物代谢产物和内源性蛋白质共价实现

6、充分结合之后，形成免疫复合物，一般而言，肌体针对这种类型的复合物具有一定的免疫耐受性，但因为肝细胞受到了一定的破坏、炎性反应或者死亡，这种免疫复合物就会逐渐向细胞外释放，从而形成特异性抗体或者体液免疫，致使Fas或者穿孔素直接造成肝细胞凋亡。由于很多患者都不具备过敏反应，因此难以准确判断是过敏性情况还是中毒性情况［5】。1.3代谢特异质肝损害因为药物代谢存在个体差异性，所以代谢特异质肝损害和CYP系统存在一定关联。正常情况下，一旦某一CYP酶特异性基因的等位基因发生了融合突变或者缺失、插入的情况，药物代谢酶就会呈现出遗传多态性，降低代谢能力，导致中间代谢产物或者药物原型不断蓄积，进而引起发病。

7、除此之外，某些疾病原奋的致癌性以及易感性也与之存在密不可分的关联［5】。1.4其他中毒性肝损害作用机制包括氧应激、炎症反应等。因为老年患者肝细胞内微粒体酶系统活性呈现逐渐降低趋势，肾小球滤过作用明显减弱，再加上联合用药或自行服用保健品、中草药等造成的影响，重复性给药容易造成DILI。很多肝功能受到严重损伤的患者，其对一般剂量的镇静药物敏感性较强，严重者甚至会导致肝性脑病，危及其生命安全［6］。1.