抗精神病药物致内分泌代谢疾病研究进展

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1、内科理论与实践2013年第8卷第4期·291··综述·抗精神病药物致内分泌代谢疾病研究进展包薇萍，刘超，郑仁东(江苏省中西医结合医院江苏省中医药研究院内分泌代谢病院区，江苏南京210028）关键词：抗精神病药物；内分泌代谢疾病；代谢综合征；高催乳素血症中图分类号：R589；R749.053文献识别码：C文章编号：1673-6087（2013）04-0291-03DOI:10.3969/j.issn.1673-6087.2013.04.017抗精神病药物，特别是第2代抗精神病药物（second等[2]通过基线数据研究了SGAs治疗精神分裂症患者发生

2、血generationantipsychotics,SGAs）自问世以来，极大地改善了糖异常的风险。观察了537例未被确诊为糖尿病的精神分抗精神病治疗的有效性和耐受性，对精神分裂症尤然。但裂症患者的血糖、糖化血红蛋白A1c、血脂、体质量指数是，随着抗精神病药物的广泛应用，SGAs对内分泌和代谢系（BMI）以及糖尿病临床症状和糖尿病家族史等情况。经过半统的影响也越来越突出，包括体重增加、血糖升高、血脂代年的治疗，发现537例患者中有13例（2.4%）符合糖尿病诊谢异常、催乳素（PRL）水平升高等。导致体重增加和高血糖断标准，51例（9.5%）属糖尿

3、病前期，473例（88.1%）血糖正症已经在抗精神病药治疗的患者得以证实，美国食品和药常。特别是BMI较高或有糖尿病家族史的患者，其发生糖尿品管理局（FDA）要求所有SGAs的说明书必须警示其有无病的风险远超过其他人群。诱发高血糖症、糖尿病的风险。现将近年来抗精神病药物与在一项大型研究中，Baker等[3]研究发现，奥氮平、喹硫内分泌代谢性疾病之间的关系作一综述，旨在提高临床医平、利培酮、氯氮平组中糖尿病相关不良事件（包括血糖升师对本病的认识水平。高、2型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒）的发生率高于阿立哌唑、氟哌啶醇、齐拉西酮组。体重增加Ulcicka

4、s等[4]研究发现奥氮平发生糖尿病的风险存在剂量依赖性，高剂量使用者发生糖尿病风险明显增加。喹硫越来越多的研究证实，SGAs与体重增加有关，但大部分平、利培酮在大剂量使用时糖尿病风险增加，在中等剂量时资料源于对白种人的研究。Mahendran等[1]通过研究证实，亚风险无明显增加。而阿立哌唑和齐拉西酮发生糖尿病风险洲人群长期使用SGAs也存在体重增加的不良反应。在2年与剂量关系不大。Reis等[5]报道了1例28岁的精神分裂症间随访的222例患者中，78.4%体重增加（平均增加1.9kg，患者使用氯氮平治疗1个月后出现糖尿病酸中毒。该患者最大为2

5、0.1kg）。各药物中，用氯氮平的体重增加最多并未出现体重增加，在停用抗精神病药物后并未予降糖治（72.4%），其次是奥氮平（66.7%），最后是利培酮（65%）。大疗，而患者的血糖控制在理想水平。部分体重增加出现在治疗的前4周。利培酮在治疗12周后体重增加最多，氯氮平在治疗8周后体重增加最为明显，而血脂异常奥氮平在治疗6个月后体重增加达峰值。抗精神病药物引起体重增加的发生机制现未明确，可能现有研究表明，SGAs可引起脂质异常。Hong等[6]研究发与遗传、环境和神经生物学机制等有关。有研究发现，组胺现氯氮平或奥氮平治疗精神分裂症患者常常出现高三

6、酰甘受体与体重增加密切相关[1]。临床观察也支持这一论点，因油血症，可能与载脂蛋白5的基因变异有关，其通过影响极为奥氮平与组胺受体亲和力最高，故体重增加尤为明显。而低密度脂蛋白生产和分解从而导致三酰甘油代谢异常。亲和力较低的齐拉西酮和阿立哌唑引起体重增加的程度相Duncan等[7]进行了一项回顾性研究，总结了6331例接受抗应较低。另外，激素水平的改变也可影响下丘脑饱腹感中枢精神病药物治疗的精神病患者，发现奥氮平、喹硫平对血脂的敏感性。抗精神病药可增加PRL水平，降低胰岛素敏感的影响大于氟哌啶醇和利培酮。性，或间接影响雌、雄激素的水平，使体重调节

7、异常，最终导致体重增加。代谢综合征糖代谢异常目前一致认为SGAs是一类疗效肯定的抗精神病药，但也有较严重的不良反应。可导致代谢综合征的发生，增加肥目前，对抗精神病药对血糖的影响已达成共识。Kusumi胖、糖代谢异常、血脂异常的风险。Jin[8]对常用的4种非典型抗精神病药(奥氮平、阿立等通讯作者：刘超E-mail：liuchao@nfmcn.con·292·JInternMedConceptsPract2013,Vol.8,No.4哌唑、喹硫平、利培酮)进行了安全性和有效性的比较。该研究对332例年龄>40岁的精神病患者进行了长达2年的随垂体腺瘤

8、访，在治疗前、治疗6周、治疗12周及每12周进行相关代谢标志物(BMI、血压、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、高密根据FDA的不良事件报告