人类肿瘤病毒介导缺氧信号致病机制的研究进展-论文.pdf

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1、生壁D，MicrobesandInfections，September25，2014，9(3)：131—138http：∥imi．fudan．edu．cn·131··特约专稿·人类肿瘤病毒介导缺氧信号致病机制的研究进展张黎明，朱彩霞，蔡启良复旦大学基础医学院教育部／卫生部医学分子病毒学重点实验室，上海200032摘要：病毒感染与多种肿瘤的发生发展密切相关，病毒入侵宿主细胞后常引发多个关键细胞信号通路的调控紊乱，其中对缺氧信号的调控尤为重要，日益受到关注。本文主要介绍各种常见人类肿瘤病毒如何通过编码毒蛋白篡改缺氧诱导因子(HIF)信号通路，以及在应答缺氧微环境时如何诱发肿瘤发生发展分子机

2、制的研究进展，并概括肿瘤病毒介导HIF信号通路及其对缺氧应激反应的共有模式，提示肿瘤病毒调控缺氧信号诱发癌症的潜在治疗靶点和策略。关键词：缺氧信号；肿瘤病毒；致病AdvancesinthepathogenesisofhypoxiasignalingmediatedbyhumanoncogenicvirusesZHANGLi-Ming，ZHUCai-Xia，CAIQi—LiangKeyLaboratoryofMedicalMolecularVirologyofMinistriesofEducationandHealth，SchoolofBasicMedicalSciences，Fudan

3、University，Shanghai200032，ChinaAbstract：Ithasbeendemonstratedthatvirusinfectioniscloselyassociatedwithdevelopmentofmanytypesoftumors，andanumberofcellularsignalingpathwaysareoftenderegulatedbyoncogenicvirusesaftertheinvasionofhostcells．Amongthem，deregulationofhypoxiasignalingbyoncogenicvirusesisp

4、articularlyimportantandhasbeengreatlyconcerned．Inthispaper，wemainlyaddresshowavarietyofoncoproteinsencodedbycommonhumanoncogenicvirusestamperhypoxia—induciblefactor(HIF)signalingpathway，andhowvirusesrespondinhypoxicmicroenvironmentintermoftumordevelopment，aswellassummarizeamodelofoncogenicvirus—

5、mediatedHIFsignalingpathwaysandresponsetohypoxicstress，whichshedlightonpotentialtherapeutictargetsandstrategiesagainstvirus—associatedcancersbyinterruptinghypoxiasignaling．Keywords：Hypoxiasignaling；Oncogenicvirus；Pathogenesis随着肿瘤病因学的研究不断深入，人们发现病的毒蛋白可篡改宿主细胞缺氧信号通路，从而促进毒感染与多种肿瘤的发生和发展密切相关。病毒入细胞生长、抗凋

6、亡，以及病毒自身的复制与繁殖。本侵宿主细胞后常引发多个关键细胞信号通路的调控文就各种常见肿瘤病毒如何通过调控缺氧诱导因子紊乱，其中对作为肿瘤微环境细胞应激反应关键信(hypoxia．induciblefactor，HIF)信号通路而应对缺号通路之一的缺氧信号(hypoxiasignaling)的调控氧微环境诱发肿瘤发生发展分子机制的最新研究进尤为重要。现已证实，许多常见人类肿瘤病毒编码展进行综述。基金项目：国家自然科学基金(30901758)，国家重点基础研究发展计划(2012CB519O1)，上海市教委科研创新重点项目(12zz011)，教育部新世纪优秀人才计划(NCET．13．01

7、68)通信作者：蔡启良Correspondingauthor．CAIQi—Liang，E-mail：qiliang@fudan．edu．ca张黎明，等：人类肿瘤病毒介导缺氧信号致病机制的研究进展HIF．1a进入细胞核后与靶基因启动子的反式激活(metastasis．associatedprotein1，MTA1)和组蛋白缺氧应答元件(hypoxiaresponseelement，HRE；即去乙酰化酶(histonedeacetylase，HDA