小檗碱与罗格列酮干预高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎的比较观察-论文.pdf

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1、现代生物医学进展www．shengwuyixue．comProgressinModemBiome~emeVoL14NO．20JUL．2014doi：10．13241／j．cnki．pmb．2014．20．002小檗碱与罗格列酮干预高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎的比较观察木张慧芹刘泽洲续畅李健牛建昭郝钰△(北京中医药大学基础医学院北京100029)摘要目的：比较中药单体化合物小檗碱和噻唑烷二酮类药物罗格列酮对高脂饲料诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用，探讨小檗碱成为天然胰岛素增敏剂的可能性。方法：雄性SD

2、大鼠40只，随机分为4组，采用连续饲喂高脂饲料的方法诱导大鼠NASH，以预防给药的方式灌胃给予小檗碱(100mg／kg体重)和罗格列酮(2Omg／kg体重)，持续8周后取材。采用生化分析的方法检测大鼠血清胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR)。采用常规石蜡切片HE染色、冰冻切片油红O染色评估NASH的病理程度，用常规免疫组织化学方法检测了肝组织中PPAR．^y的表达。结果：小檗碱和罗格列酮均能较好的

3、干预高脂饲料诱导大鼠NASH的病理过程。此外，二者均能改善大鼠胰岛素抵抗状态、上调肝组织中PPAR一的水平。结论：小檗碱和罗格列酮均能较好的改善高脂饲料诱导的大鼠NASH病理过程，二者共同的药理机制是改善胰岛素抵抗状态和上调肝组织中PPAR-的表达。该实验结果提示：小檗碱有望开发为具有胰岛素增敏作用的天然药物。关键词：小檗碱；罗格列酮；非酒精性脂肪性肝炎；大鼠中图分类号：R95-3，R575．5文献标识码：A文章编号：1673·6273(2014)20—3806—04ComparisonOftheEmcacybetwee

4、nBerberineandRosiglitazoneinNOn—alcoholicSteatohepatitisRatsInducedbyHighFatFiet*ZI-IANGHui-qin,LIUZe-zhou,XUChang,LIJian,N1UJian-zhao,HA0y(Theschooiofbasicmedicine,BeijingUniversRyofChinesemedicine,Beijing,100029,China)ABSTRACTObjective：Thestudywastocomp~etheefi

5、cacyofberberineandrosiglitazoneinthetreatmentofnon-alcoholicsteatohepatitis(NASH)ratsinducedbyhighfatdiet，SOastoinvestigatethepossibilityofsubstitutingrosiglitazone．Methods：40MaleSDratswererandomlydividedinto4groups(10ratspergroup)，i．e．thenormalgroup(fedwithnorma

6、ldiet)，theNASHmodelgroup(fedwithhighfatdiet)，Rosiglitazonetreatmentgroup(20mg／Kgbodyweight)andberberinetreatmentgroup(1OOmg／l(gbodyweight)．Drugswereadoptedinthepreventiveinterventionmethodfor8weeks．Thehepatichistopathologymethodwasadoptedtoevaluatethedrugtherapeu

7、ticeffect．Theserumlevelsofcholesterol(CHO)，仃iglyc耐de(TG)，highdensitylipoprotein(HDL)，lowdensitylipoprotein(LDL)，fastingplasmaglucose(FPG)，andfastinginsulin(FINS)wereexaminedwithbiochemicalmethod．Andthen，HOMA—IRwascalculatedtoshowinsulinresistance．AndPPAR-3,expres

8、siononhepatictissuewasdetectedbyimmunohistochemistrymethod．Results：Theresultsshowedberberineandrosiglitazonecouldimprovethedegreeofhepatichistopathology．Furthe