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1、移植免疫学TransplantationImmunology器官移植是用健康的组织或器官替换功能丧失的组织或器官，以重建机体的生理功能。目前移植最多的是肾脏，次为心脏，肝脏，骨髓等。第一节概述(一)移植能否成功取决于移植物手术排斥反应的有无和强弱概念供者（donor）：提供健康的组织或器官者。这些组织或器官称移植物（graft）受者（recipient）：也称宿主（host）,接受健康的组织或器官即移植物者组织相容性排斥反应(二)移植的类型类型供受者基因排斥反应自体移植一致-同系移植一致-同种异体移植不一致++异种移植大不一致++++移植物即供者提供的健康的组织或器官,可来自活体：如亲属捐赠
2、的肾，肝。亲属或无关个体捐赠的血液，造血干细胞，骨髓尸体：多为无关个体捐赠的肾，心，角膜等第二节.移植排斥反应(一)概念供受者组织不相容时，抗原被免疫活性细胞识别，产生免疫应答，破坏抗原，导致移植物或宿主受到损害称排斥反应(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反应的抗原，即组织相容性抗原（histocompatibilityantigen），分主要组织相容性抗原（MHA)和次要组织相容性抗原(mHA)人的MHA包括HLA和ABO移植抗原的呈递方式直接途经：由供者的抗原呈递细胞呈递抗原间接途经：由受者的抗原呈递细胞呈递抗原(三)排斥反应类型根据免疫反应发生情况分为两类1.宿主抗移植物反应(HVGR)
3、HVGR是移植物抗原激起宿主发生免疫应答,使移植物最后被破坏发生在肾移植等器官移植中分超急性排斥反应,急性排斥反应,慢性排斥反应HVGR类型超急性急性慢性潜伏期分-时天-周周-月机制已有抗体诱导免疫应答反复发作体液细胞免疫为主体液,细胞免疫抑制剂无效有效无效X预防有效无效无效2.移植物抗宿主反应(GVHR)GVHR是移植物中的免疫活性细胞,被宿主抗原激起免疫应答,致使其增殖,侵润,从而损害宿主发生条件:移植物中有大量免疫活性细胞HLA不配合,宿主表达移植物没有的抗原宿主免疫功能低下两类排斥反应比较GTcell抗原H免疫性结果见于类型HVGR少移植物正常G破坏肾超急,急性,慢性GVHR多宿主低
4、下损伤H骨髓急性,慢性第三节预防排斥反应的措施（一）基本措施提高供受者间的组织相容性:移植物处理,减少移植物中免疫细胞HLA配型：尽量配合,Ⅱ类＞Ⅰ类,ABO配型交叉配合:G-T+H-Ab>淋巴细胞毒交叉配合试验抗体筛选:PRA高低降低宿主的免疫应答:诱导免疫耐受:使用免疫抑制剂:1.配型要求相同或相容不同器官要求不同一般只配HLA-A,-B,-DR三个位点DR>B>A供者受者HLADR2，DR9DR2，DR9一致HLADR2DR2，DR9相容HLADR2，DR9DR2相容HLADR1，DR4DR2，DR9不相容移植类型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQCDPABOXM亲属骨髓UURRRV
5、VV无关骨髓UUIUVVVV肾UURRVRUU胰UURRVRUU心UURRVRUU肝VVRRVRVV角膜VRRRVRRRU:一般均进行I:进行者日益增多R:很少进行V:不一定进行骨髓等造血干细胞移植要求很高，供受者HLA必须配合，否则GVHR异常强烈。由于HLA基因的高度多态性，难于找到配合的供者，为此，多个地区已建立了造血干细胞库肾脏、心脏、胰腺、小肠等器官移植，HLA-DR配型较HLA-B、HLA-A位点配型重要肝、肺移植在受者选择时主要要求ABO血型配合，不作HLA配型对移植后果无明显影响HLA配合对移植肾长期存活的影响供者配合的单倍型10年移植物存活率移植物半寿期(年)HLA一致27
6、4%24父母亲154%12尸体040%9HLA-A,-B,-DR不配合 对初次移植肾存活的影响不配合抗原数移植物10年存活率(%)移植物半寿期(年)0536512.320.31-2-47-10.43-442389.48.45-632327.57.72.交叉配合CDC:以供者PBL为抗原,检测受者血清中已有的抗供者抗体供者T,B细胞可分别进行T细胞阳性,禁忌B细胞阳性可进行群体反应抗体（panelreactiveantibody，PRA）将受者血清对一组（40～100个）无关淋巴细胞作CDC试验，测定细胞毒抗体。用PRA值表示受者血清与群体细胞阳性反应的百分率。PRA大于10%时，发现心脏移植
7、存活率下降。临床肾移植一般以PRA值30%～40%作为可否移植的界线。MLC交叉配合：以供者PBL为刺激细胞,受者PBL为应答细胞,观察结果，计算SISI=Dm+R/Rm+R以估计Ⅱ类抗原的配合程度3.免疫抑制抗体类免疫抑制剂抗淋巴细胞多克隆ALGATG单克隆OKT3抗细胞因子IL-2受体抗体抗粘附分子ICAM-1抗体4.、免疫耐受免疫耐受要求实现抗原特异性免疫抑制。即在保持受者一般免疫性的前提下，诱导长期的
