免疫课件18移植免疫课件

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1、第十八章移植免疫Chapter18TransplantationimmunologyEDonnallThomas1920--JosephMurray1919--NobelPrizein1990移植（transplantation）以异体或自体正常的细胞、组织或器官等置换病变或功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体的生理功能，这种治疗方法简称移植（包括细胞移植、组织移植或器官移植）移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器官供者(donor)：提供移植物的个体受者（recipient）或宿主（host）：

2、接受移植物的个体自体移植(autologousgraft):移植物取自受者自身的移植，不发生移植排斥反应。同系移植(syngeneicgraft):遗传基因完全相同或基本相似的个体间移植，一般不发生移植排斥反应。同种（异体/异基因）移植(allogeneicgraft):同种内遗传基因不同的个体间移植，一般都会发生移植排斥反应。异种移植(xenogeneicgraft):不同种属个体间的移植，可发生严重的排斥反应。移植的类型移植的类型10090807060504030201001年2年同卵双生子（N=12）HL

3、A一致的同胞（N=765）尸体捐献者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%第一节同种异体器官排斥的机制移植排斥反应本质：特异性免疫应答移植排斥反应与特异性免疫应答的共同点抗原特异性免疫记忆性区分“自我”和“非我”移植排斥反应的应答特点区分“自我”和“非我”免疫记忆性抗原特异性移植排斥反应的应答特点1.主要组织相容性抗原（MHC抗原）---HLA2.次要组织相容性抗原（mH抗原）Minorhistocompatibilitysystem引起的排斥反应一般较弱如H-Y为Y染色体连锁HA-1〜

4、5一、介导同种移植排斥反应的抗原Majorhistocompatibility(MHC)antigens3.其它抗原ABO血型抗原：组织特异性抗原：不仅分布在红细胞表面，也存在于肝肾等组织细胞和血管内皮细胞表面。特异性地表达于某一器官、组织或细胞表面的抗原。如：内皮细胞（VEC）抗原皮肤（SK）抗原一、介导同种移植排斥反应的抗原排斥反应能够通过T细胞被动转移细胞学基础主要是受者T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答二、T细胞识别同种异型抗原的机制直接识别(directrecognition)间接识别(indire

5、ctrecognition)概念：受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种异型MHC分子复合物并产生免疫应答。特点：发生快；持续时间较短；参与直接识别的T细胞约占T细胞总数的1%～10%；在移植早期急性排斥反应中起重要作用。（一）直接识别(directrecognition)概念：受者T细胞对自身APC提呈的供者同种异型抗原的识别，即供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理后以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞。特点：间接识别激活的T细胞

6、主要是CD4+T细胞，在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用。（二）间接识别(indirectrecognition)直接识别与间接识别三、移植排斥反应的效应机制1、特异性T细胞介导的细胞免疫效应（关键作用）CD4+T细胞（主要效应细胞）CD8+T细胞在移植物的损伤机制中也发挥重要作用2、特异性抗体介导的体液免疫效应抗体的调理作用、免疫黏附、ADCC、CDC作用除超急性排斥外，抗体在急性排斥反应中不起重要作用3、非特异性免疫效应机制固有免疫应答，导致移植物炎症反应第二节移植排斥的临床分型一、宿主抗移植物

7、反应（host-versus-graftreaction，HVGR）超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应二、移植物抗宿主反应（graft-versus-hostreaction,GVHR）概念：移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生免疫应答，对移植物发动攻击而导致移植物被排斥的过程。*超急性排斥反应移植物血液循环恢复后数分钟至24小时内发生的排斥反应，由体液免疫介导。*急性排斥反应移植后数天至两周左右出现排斥反应，由细胞免疫介导。*慢性排斥反应发生于移植术后数月或数年的移植排斥反应。一、宿主抗移植物反应（

8、HVGR）chronictypeofrejectionhyperacuteacutemonths-yearstimetakenminutes-hoursdays-weeksunclearcauses:crossreactiveAb,immunecomplexes,slowcellularreaction,tolerancebreakdown,diseaserecurrencecause