免疫学移植免疫 课件.ppt

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1、移植免疫河南科技大学免疫学教研室李智涛公元4世纪罗马教堂概述移植Transplantation用正常的细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体的生理功能的一种医疗手段。是目前治疗多种终末期疾病的有效手段。已经取得巨大进步肾、心、骨髓和角膜5年生存率70-90%肾移植10年生存率达到60%肺和肝5年生存率40-50%移植物（graft）移植术中被转移的器官、组织和细胞供者（donor）提供移植物（graft）的个体受者（recipient）/宿主（host）接受移植物的个体移植的分类根据移植物的不同，分为细胞移植、组织

2、移植或器官移植根据移植物植入体内的解剖位置，可分为原位移植，旁位移植和异位移植根据移植物来源和供受者之间的遗传背景的差异，可分为自体移植(autograft)、同基因移植(syngraft)、同种异基因移植(allograft)、和异种移植(xenograft)自体移植同种同基因移植同种异基因移植异种移植移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应同种异型移植排斥反应第一节同种异体移植排斥反应的类型宿主抗移植物反应（Hostversusgraftreaction,HVGR）实质器官移植术后移植物抗

3、宿主反应（graftversushostreaction,GVHR）骨髓移植后及胸腺、脾脏等移植术后供者T细胞导致宿主皮肤、肝脏、肠道上皮细胞等损害一、宿主抗移植物反应（HVGR）实质性器官移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生应答，进而发生的排斥反应根据排斥反应发生的时间、强度、机制和病理特征，将其分为：超急性排斥、急性排斥和慢性排斥超急性排斥（hyperacuterejection）数分钟~24小时内多见于反复输血、多次妊娠、长期血透或再次移植机制：事先存在同种异型抗原的抗体，AgAb激活补体，损伤血管内皮，出血、水肿、血管内凝血和血栓形成

4、，移植物缺血、变性和坏死免疫抑制剂效果不佳急性排斥（acuterejection）术后数天到2周出现，80-90%发生于术后一个月内。最常见移植物实质性损伤伴有大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润以细胞免疫为主：T细胞通过直接识别的方式被激活，CD8+CTL为主，CD4+Th1介导的迟发型超敏反应为辅急性排斥（acuterejection）机制受者CD8+CTL被激活，直接杀伤表达同种异型MHC-Ⅰ抗原的移植物细胞受者CD4+Th1被供者APC表面抗原肽-供者MHC-Ⅱ复合物激活，Ⅳ型超敏反应性炎症激活的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、NK和NKT细胞参与损伤后期，

5、可产生抗体，激活补体，参与损伤免疫抑制剂治疗效果良好慢性排斥（chronicrejection）移植术后数周，数月甚至数年在急性排斥基础上产生，病程缓慢，移植器官的功能进行性衰退，甚至丧失病理：组织细胞损伤、纤维增生、血管内膜平滑肌及内皮增生引起血管狭窄，器官功能丧失免疫抑制剂效果不佳慢性排斥（chronicrejection）免疫损伤机制：血管慢性排斥，血管内皮损伤受者CD4+Th1细胞通过间接识别机制被血管内皮细胞HLA激活，引起超敏反应；Th2细胞辅助B细胞产生抗体，引起血管内皮损伤急性反应反复发作，轻微损伤内皮细胞并分泌多种生长因子，增生，

6、血管硬化非免疫机制：诱因：①供者年龄过大，过小②并发症（感染，高血压，糖尿病）③缺血时间长及再灌注损伤④免疫抑制剂的毒副作用二、移植物抗宿主反应（GVHR）骨髓移植后及胸腺、脾脏和新生儿接受大量输血等移植术后发生后一般难以逆转发生GVHR的条件受者与供者间HLA或mHA型别不同移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟T细胞移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下状态（被抑制或免疫缺陷）移植物抗宿主反应（GVHR）机制GVHR的发生机制诱导GVHR发生的抗原（HLA，mH）HLA-C，DQB1，HA-1损伤机制：骨髓移植物中成熟T细胞被宿主的异型组织

7、相容性抗原激活，增殖分化为效应T细胞，循环至全身，攻击宿主组织和器官引起宿主皮肤、肠道和肝脏等多器官上皮细胞坏死，皮肤肠道粘膜剥脱，继发感染。多器官纤维化和萎缩，功能进行性丧失，危及生命。三、排斥反应的特殊情况机体的某些部位易于接受同种乃至异种组织器官移植，而不发生或仅发生轻微的排斥反应，这些部位成为免疫赦免区（immunologicallyprivilegedsite）角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某些内分泌腺、胸腺免疫赦免区的机制缺失输入血管或淋巴管特殊的屏障：如血脑屏障免疫原性较弱：如软骨组织细胞高表达FasL第二节同种异体移植排斥反

8、应的发生机制一、引起同种异型移植排斥反应的抗原主要组织相容性抗原（MHC）次要组织相容性抗原（minorhistocomp