移植及免疫学检验

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时间:2018-09-26

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1、Chapter28移植免疫及免疫检验宁夏医学院附属医院医学实验中心Ⅱ部陈耀平purposeMaster:HLA配型、移植排斥反应的监测Befamiliar:移植排斥反应的类型Know:移植类型,移植排斥反应的免疫机制Section1概述移植(transplantation)是用手术或其他方法将健康的细胞、组织或器官从原部位移植到自体或异体的一定部位,以替代或补偿移植部位所丧失的结构和/或功能。被转移的细胞、组织或器官称为移植物(graft)。提供移植物的的个体称为供体(donor)。接受移植物的个体称为受者或宿主(recipientorhost)。1954年Murray肾移植获得成

2、功。1962年肾移植获得成功。1963年Starzl首例肝移植。1966年Kelly首例胰腺移植。1967年Barnard首例心脏移植。历史1、自体移植(autograft)2、同种同基因移植(syngraft)3、同种异基因移植(allograft)4、异种移植(xenograft)一、移植的类型根据移植物来源及供、受体遗传背景的差异,分为:1.自体移植(autograft)单卵双生间、纯系动物间的移植2、同种同基因移植(syngraft)同种间不同个体的移植,具遗传基因、MHC差异3.同种异基因移植(allograft)异种动物间的移植:种间差异性更大4.异种移植(xenogr

3、aft)1、原位移植(orthotopictransplatation)2、异位移植(heterotopictransplatation)器官移植、支架组织移植和细胞移植。一、移植的类型根据移植部位的不同,分为:根据移植物种类的不同,分为:外科手术是否发生移植排斥反应移植排斥反应的强弱移植免疫学是研究与排斥反应相关的抗原及其诱导的免疫应答机制的学科。细胞、组织或器官特异性免疫耐受的诱导,组织工程与人造器官或器官的人源化。移植能否成功?组织相容性膜分子1944年Medawar等证明,移植排斥反应的本质是宿主和抑制物之间产生了免疫应答。此后相继发现了多种与排斥反应相关的抗原:人类白细胞

4、抗原(HLA)代表个体特异性。血细胞抗原(红细胞血型抗原ABO、Lewis、Ii、Kidd等和白细胞特有抗原等)组织特异性抗原次要组织相容性抗原第一节、引起排斥反应的靶抗原HLA分为三类;Ⅰ、Ⅱ类分子是触发移植排斥反应的收要抗原,尤其是HLA-DR位点的抗原分子,其次为HLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP,HLA-C与移植排斥反应无明显关系;HLA发挥着双重作用:一方面作为同种异体抗原介导宿主抗移植物反应(HVGR);另一方面作为过客细胞的重要膜分子参与移植物抗宿主反应(GVHR);一、主要组织相容性抗原受体免疫细胞对移植物HLA的识别(1)直接识别:受者T细胞TCR

5、直接识别供者的APC表面的同种异型HLA分子,无需对其进行加工、处理和提呈。(2)间接识别:受者T细胞识别经过受者APC加工处理的来源于移植物HLA的抗原肽。次要组织相容性抗原;ABO血型抗原系统;组织特异性抗原二、其他组织相容性抗原供、受体HLA完全相同情况下发生的轻度、慢性移植排斥反应,与个体间存在的mHA密切相关;mHA是相对于MHA或HLA;mHA:有H-Y抗原、线粒体蛋白和病毒蛋白等的多肽。(二)、次要组织相容性抗原ABO血型抗原是红细胞表面的一类糖蛋白,受控于人9号染色体;其组织分布及其广泛,是一种重要的组织相容性抗原;进行器官移植时,应力求供、受体间ABO血型一致;若

6、不一致,必须对受体进行相应的预处理。机制为抗体介导的免疫病理损伤。(二)、ABO血型抗原系统是一类特异性表达于各种器官、组织、细胞上的抗原系统,不同的组织器官可有不同的组织特异性抗原;已被关注的抗原有;血管内皮细胞、肾、肝脏、胰腺、心脏、骨髓和皮肤特异性抗原;其中人肾特异性抗原表明锚定于HLA-A3分子。这些抗原在移植排斥反应中发挥一定作用。(三)、组织特异性抗原不同个体间移植常引起受者对移植物的免疫排斥应答,从而导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程,这种免疫现象称为移植免疫(移植排斥反应transplantationrefection)。移植免疫学是研究排斥反应发生的机制,如何

7、防治排斥反应的发生以维持移植物的正常功能和长期存活。第二节、排斥反应的种类及发生机制1.宿主抗移植物反应(HVGR)--受者对供体器官产生的排斥反应。根据排斥发生的时间、免疫损伤机制和组织病理改变等可分为:超急性排斥反应(hyperacuterejection)急性排斥反应(acuterejection)慢性排斥反应(chronicrejection)移植排斥反应的类型一、超急性排斥反应(hyperacuterejection)发生于术后数分钟至数小时内(<48h)由

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