中药药效物质的“显效形式”、“叠加作用”和“毒性分散效应”——由中药体内代谢研究引发的思考-论文.pdf

《中药药效物质的“显效形式”、“叠加作用”和“毒性分散效应”——由中药体内代谢研究引发的思考-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、世界科学技术一中医药现代化★思路与方法中药药效物质的“显效形式"、“叠加作用"和“毒性分散效应"六由中药体内代谢研究引发的思考徐风，杨东辉，尚明英，王璇，蔡少青(北京大学药学院／国家中医药管理局中药分析学重点学科北京100191)摘要：中药药效物质进入体内后的血药浓度很低，能发挥药理作用吗；药效物质实际以什么形式(原形、代谢产物或两者兼有)发挥药效。针对问题，本文提出中药药效物质的“显效形式”新概念及“叠加作用”新假说：“中药药效物质显效形式的集合或叠加是药效的核心物质基础；各个显效形式的血药浓度的叠加作用是药效作用机制之一”。某中药药

2、效物质各种显效形式的叠加作用是指其众多化学成分或／及代谢产物在同一个靶点上的叠加作用，是其各个化合物的浓度的叠加所产生的药理作用和药效，是“多成分单靶点的叠加作用”，不同于“多成分多靶点的协同作用”。中药体内研究表明，一种化学成分可产生众多代谢产物(多达50种以上)；不同化学成分可产生相同代谢产物；代谢产物存在众多类似物、同系物甚至同分异构体(多达10种)；有些化学成分之间可相互转化；部分代谢产物具有活性。这些结构极相近的化合物有可能具有相同药理作用靶点，为显效形式和叠加作用概念提供实验依据。建议开展显效形式和叠加作用研究，为中药药效物

3、质本质和作用机制提供新解读，为“中药为何毒副作用小”提供新解释一“毒性分散效应”学说，为中药质量控制提出新策略。关键词：中药药效物质显效形式叠加作用毒性分散效应作用机制多成分单靶点作用代谢产物doi：10．11842／wst．2014．04．003中图分类号：R285文献标识码：A战略》【1以来，学术界对中药药效物质基础的研究取1背景介绍得了很大的进展。中药通过多成分、多靶点发挥药长期以来，中药(包括复方)的药效物质、中药效已经成为学术界的共识。本课题组从1998年承的作用机理及中药的质量控制始终是中医药学术担国家九五攀登计划项目“补阳

4、还五汤治疗缺血性界特别关注的、极其重要的问题。但中药有效成分脑中风作用机理研究”开始，一直把“从中药体内过含量通常很低，它们进人体内后的血药浓度更低，程的角度探索中药(复方)的药效物质基础及作用它们能发挥药理作用吗，它们对中药的药效有贡献机制”作为一个稳定的研究方向。通过近15年的研吗，许多学者对此提出质疑。究，我们对中药的药效物质及其作用机制有了更加“九五”时期国家科技部发布《中药现代化发展深刻的认识，产生了一些新的想法，在此与同道们共同探讨。收稿日期：2014—02—27众所周知，中药经数千年历史验证和现代研修回日期：2014—03

5、—05★国家中医药管理局九五攀登计划项目：补阳还五汤治疗缺血性脑中风的作用机理研究，负责人：蔡少青；国家自然科学基金委重点项目(30830120)：多成分组方揭示补阳还五汤治疗缺血性脑中风的多靶点作用机制及配伍内涵的探索研究，负责人：蔡少青。★★通讯作者：蔡少青，本刊编委，博士，教授，博士生导师，主要研究方向：生药品种鉴定和品质评价，生药成分及活性研究，中药复方药效物质研究，E—mail：sqcai@bjmu．edu．cn。[WorldScienceandTechnology~ModernizationofTraditionalChin

6、eseMedicineandMateriaMedica]6882014第十六卷第四期*Vo1．16No．4究，多数常用单味中药的药效已得到确证，其主要是指：中药药效物质的真正和实际起药效的物质形化学成分也得到阐明。已知中药的一些药效物质是式，是能直接与药效靶点相结合的物质形式，它应其原形成分就有药效，一些是其代谢产物才有药该指中药的化学成分的原形或其代谢产物，或者两效，而另有一些是原形成分及代谢产物均有药效。者兼而有之。“药效物质”在概念上可以等同于“有但因缺乏对中药体内代谢的系统而深人的研究，目效成分”，我们之所以在已知(或假定)“药

7、效物质前就某一味中药的整体而言，其大多数药效物质以(有效成分)”的前提下依然提出“显效形式”的概什么形式(原形、代谢产物或两者兼有)发挥药效念，是因为即使是已知的“药效物质(有效成分)”，(显示药效)并不清楚。依然存在是以“原形成分(化合物原形)”的形式在因此，我们尝试提出中药药效物质的“显效形靶点上产生药效还是以“代谢产物”的形式在靶点式”的新概念及其“叠加作用”一的作用机制的新上产生药效的问题，而这个问题非常值得搞清楚。假说，倡议开展“中药药效物质的‘显效形式’及其并且一种“药效物质(有效成分)”只是一种化合物，作用机制的研究”。而

8、一种“药效物质”的显效形式可以是一种化合物(原形成分或某一种代谢产物)，但更可能是或者更2新假说的提出可能有多种的甚至众多种类的化合物，包括其原形我们慎重提出一个理论假说，包含两个方面：成分和多种代谢产物，