免疫毒素DTATEGF对人非小细胞肺癌脑转移瘤的影响及机制-论文.pdf

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1、，2(12)h一csumea-ors：／／xbrx⋯DOh10．3969／j．issn．167Z-7347．2013．12．003h~p：／／xbyx．xysm．net／xbwk／fileup／PDF／2013121217,pdf免疫毒素DTATEGF对人非小细胞肺癌脑转移瘤的影响及机制黄军，李波，李坚，刘定阳，李岩，WalterAHa11。，袁盾(1．中南大学湘雅医院神经外科，长沙410008；2．纽约州立大学上州医学院神经外科，美国纽约13210)【摘要】目的：观察免疫毒素DTATEGF对体外培养的人NSCLC脑转移瘤细胞增殖、凋亡及其对肿瘤血管生成的影

2、响。方法：MⅡ．法检测不同浓度靶向毒素DTATEGF对体外培养的人NSCLC脑转移瘤PC9．BrM3fl~,咆增殖的影响，流式细胞仪分析DTATEGF作用于PC9BrM3细胞系48h后细胞凋亡和细胞周期变化。l2只皮下种植肿瘤的裸小鼠分为2组：瘤床内分别注入DTATEGF或对照液2，隔天一次，共5次，测量肿瘤体积及其微血管密度(MVD)。结果：DTATEGF明显抑制PC9．-BrM3细胞的体外增殖，呈剂量依赖关系，其诱导PC9一BrM3细胞凋亡，1pmol／L的DTATEGF作用PC9一BrM3~胞48h后细胞凋亡率为(64．0±0．5)％，对照组为(1．5

3、+0．4)％，差异有统计学意义(P<0．01)；细胞周期检测显示：DTATEGF,处理组SubG，,，／G。期和s期细胞别为(32．0±1．5)％和(2．0+0．4)％，而空白对照组分别为(5．0+0．6)％和(11．4±o．8)％，差异均有统计学意义(p<0．01)。动物实验显示DTATEGF处理组肿瘤体积较对照组生长缓慢，且DTATEGF,处理组MVD为(1S．6±4．6)／mm"，而空白对照组为(31．2±5．4)／mm'，差异均有统计学意义(P<0．05)。结论：DTATEGF抑{~1]PC9．BrM3增殖、诱导细胞凋亡，明显抑制裸小鼠皮下种植的人．

4、NSCLCJ恼转移瘤细胞的生长及其新生血管的形成。【关键词】非小细胞肺癌；脑转移瘤；免疫毒素；动物模型EfficacyofbispecifictargetedimmunotoxinDTATEGFagainstNSCLCbrainmetastatictumorPC9--BrM3cellsHUANGJun，LIBoJLIJian，LIUDingyanK，LIYan2,WalterAHall2,YUANDunDepartmentofNeurosurgery,XiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410008,

5、China；2．DepartmentofNeurosurgery,StateUniversityofNewYorkUpstateMedicalUniversity,NY13210,USA)ABSTRACTObjective：ToinvestigatetheinvitroandinvivoanticancereficacyoftheimmunotoxinDTALTEGFagainsthumanNSCLCbrainmetastatictumorPC9．BrM3cellline．Methods：TIheeffectoftheimmunotoxinDTATEGFwa

6、stestedforitsabilitytoinhibittheproliferationofPC9．BrM3cellsinvitrobvMTTassay．Thecell【cycleandtheapoptosisofcellswithlpmol／LDEGFwereexaminedbyflowcytometry．Invivo，2gofDEGForcontrolBickel3wasgivenintratumortonudemicewithestaK,lishedPC9-BrM3xenograftsontheirhips，andtumorvolumeswereme

7、asuredandtumorsampleswereinvestigatedbyimmunchistochemistry收稿日期(roteofreception)：2013—07-一22作者简介(Biography)：黄军，博士，副教授，副主任医师，主要从事颅内恶性肿瘤的基础与临床研究。通信作者(Correspondingauthor)l_袁盾，Emaihyuandunlp@hotmail．com~[](Foundationitems)：湖南省科技厅课题(2叭1FJ3094)；湖南省财政厅课题(湘财企指2O12，60)。Thisworkwassupported

8、byScienceandTechnologyProj