As2O3联合AZT通过激活caspase-3通路抑制肝癌HepG2细胞的增殖-论文.pdf

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1、肿瘤2014年8月第34卷第8期TUMORVo1．34，August2014www．tumorsci．org705DOI：10．3781~．issn．1000—7431．2014．08．005Copyright~2014byTUMOR基础研究·BasicResearchAs2O3联合AZT通过激活caspase一3通路抑制肝癌HepG2细胞的增殖刘玉，原凌燕，楚慧媛，陈彻甘肃中医学院医学技术学院，甘肃兰州730000【摘要】目的：探讨小剂量三氧化二砷(arsenictrioxide，AsO)联合3’

2、一叠氮一3’一脱氧胸腺嘧啶核苷(3’一azido一3’deoxythymidine，AZT)对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的作用及其可能的作用机制。方法：应用MTT法检测不同浓度Aso。、AZT和As：o。联合AZT对人HepG2细胞的增殖抑制作用并计算联合指数，FCM法检测As：O。、AZT和AsO。联合AZT干预后HepG2细胞的凋亡率，RT—PCR法和蛋白质印迹法检测Aso。、AZT和As2o3联合AZT干预后HepG2细胞中caspase一3、Bcl一2和BaxmRNA及蛋白的表达水平。结果

3、：AsO3联合AZT干预后，HepG2细胞的增殖抑制率高于各单药组(P<0．05)，As，O联合AZT的联合指数<1，表现出明显的协同效应。As：O。联合AZT干预组HepG2细胞的凋亡率明显高于对照组(未进行药物干预)和各单药组(P<0．05)。As，O联合AZT干预组HepG2细胞中caspase一3和BaxinRNA及蛋白的表达水平明显高于对照组和各单药组(P<0．05)，AsO。联合AZT干预组HepG2细胞中Bcl一2mRNA和蛋白的表达水平明显低于对照组(P<0．05)，As：O。联合A

4、ZT干预组HepG2细胞中BaxInRNA和蛋白表达水平与Bcl一2mRNA和蛋白表达水平间的比值高于对照组(P<0．05)。结论：Aso联合AZT可协同抑制HepG2细胞的增殖，这一作用可能与诱导细胞凋亡、上调caspase一3和Bax表达以及下调Bcl一2表达有关。【关键词】肝肿瘤；细胞增殖；细胞凋亡；三氧化二砷；AZT；细胞，HepG2【中图分类号】R735．7[文献标志码】A[文章编号]1000—7431(2014)08—0705—07As2O3incombinationwithAZTsup

5、pressestheproliferationofhepatomaHepG2cellsthroughactivatingcaspase·3pathwayLIUYu，YUANLing—yan，CHUHui—yuan，CHENCheSchooIofMedicalTechnology，GansuCoIlegeofTraditionaIChineseMedicine，Lanzhou730000，GansuProvince，China【ABSTRACT]0bjective：Toinvestigatethee仟

6、ectsofasmalldoseofarsenictrioxide(As2O3)combinedwith3’一azido一3’一deoxythymidine(AZT)onproIiferativeinhibitionandapoptosisofhepatomaHepG2cellsandtheirpossiblemechanism．Methods：TheProIiferationinhibitionratesofHepG2cellsaftertreatmentwithdifierentconcentr

7、ationsofAs2O{andAZTaloneandtheircombinationweredetectedbyM‘r-rassay．ThecombinedindexofAs，OandAZTwascalcuIated．TheapoptoticratesofHepG2cellsaftertreatmentwithAs2O3andAZTaloneandtheircombinationweredetectedbyflowcytometry(FCM)，andtheexpressionIeveIsofcas

8、pase一3．BcI一2andBaxmRNAsandProteinswereanalyzedthroughRT—PCRandWesternbIotting，respectiveIY．Results：TheProliferationinhibitionrateofHepG2cellsincombinationofAs，OandAZTgrouPwashigherthanthatinAs2O≈andAZTaIonegroups(bothP<0．05)．ThevaIueofc