全球麻风菌耐药监测进展.pdf

《全球麻风菌耐药监测进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国麻风皮肤病杂志2012年11月第28卷第11期795·综述·全球麻风菌耐药监测进展田蔚蔚综述沈建平审校摘要目前WHO已在全球9个国家建立麻风菌耐药监测点，对联合化疗后复发的多菌型麻风病人检测抗麻风耐药菌株。目前氨苯砜、利福平和氧氟沙星的耐药菌株在全世界均已被发现，尚未发现克拉霉素、氯法齐明耐药突变位点，米诺环素尚未确定耐药茵株。有必要寻找不同药物的耐药菌株及突变位点，同时建立简便可行的耐药检测方法及完善的耐药监测机制。关键词麻风菌耐药；耐药基因；错义突变世界卫生组织对麻风的治愈定义是完成治疗。一乡村。这不仅提示氨苯砜耐药可能在人群中存在由于目前推荐的联合化疗的疗程仅为1

2、年，在停止治传播链，也应注意监测原发性耐药。疗后出现的复发，特别是在细菌尚未阴转情况下的复1．2利福平耐药菌株流行情况2000—2008年3个发，有可能是耐药菌株造成的复发。为此WHO将联国家的MB复发病人中有6例利福平耐药突变o52009合化疗后的多菌型复发患者作为耐药检测的对象。年的各国耐药监测显示有9例利福平耐药突变，而中WHO全球控制项目的数据显示2004—2009年全球的国57例复发病人中仅10例行利福平耐药突变检测，复发病例数维持在20003000例／年，而报告复发病并未发现阳性病例o62010年各国仅哥伦比亚发现1例的国家数由2004—2008年的40余个激增

3、至2009例利福平耐药突变，我国发现1例复发病人的利福年的122个国家，仅2010年初发现复发病例就达到平耐药突变(研究暂未发表)。有研究显示复发及新3120例，复发病例数亦有上升的趋势。尽管有研究发病人中均未发现利福平耐药株。利福平耐药的认为目前发现复发的主要原因为持久菌的存在和／或相关基因突变在中国可能尚少见，仍需大量样本检测再感染，但是有研究显示复发与耐药有着紧密的相来验证。关性o3'4此外，MDT治疗结束后仍有部分病人细菌密1．3氧氟沙星耐药菌株流行情况2000—2008年哥度指数持续不降或下降缓慢，提示治疗不敏感／抵抗伦比亚、印度尼西亚和缅甸3个国家的MB复发病人

4、的存在，是否与耐药有关也值得研究。中均未发现有氧氟沙星耐药突变o52009年在巴西、中l麻风菌对主要抗麻风药耐药的全球形势国、哥伦比亚、印度、缅甸和越南6个国家检测的2131．1氨苯砜耐药菌株流行情况2000—2008年上述例复发病例中有2例氧氟沙星耐药突变，均位于印3个国家的MB复发病人的耐药检测结果示，8例氨度，2010年数据显示9个国家均未发现耐药突变菌苯砜耐药突变o52009年巴西、中国、哥伦比亚、印度、株o7Kim、You等两项在韩国进行的研究各发现1例缅甸和越南6个国家检测出213例复发病例中有12氧氟沙星耐药株。”'因此，氧氟沙星耐药菌株在全球例氨苯砜耐药突变

5、o62010年有9例氨苯砜耐药突变，范围内尚少见。目前中国尚未发现氧氟沙星耐药株。1例来自中国。我国另有2例治疗抵抗病人发现有2麻风杆菌对主要抗麻风药的耐药机制氨苯砜耐药突变(研究暂未发表)。2005年翁小满等氨苯砜是合成的砜类药物，结构和功能与磺胺药于7例复发病例中发现2例为氨苯砜耐药菌株，而35物类似，作用于二氢叶酸合酶(DHPS)。氨苯砜作为例新发病人中并未发现。温艳等于云南、四川的35对氨基苯甲酸(PABA)的一种竞争性抑制剂，抑制细例复发病例皮肤组织标本中发现12例氨苯砜耐药菌菌的叶酸合成。由folp编码的高度保守的大肠埃希株，而四川的31例复发或疑似复发病人的4

6、1份石氏菌DHPS的PABA结合位点的特异性突变导致了氨蜡标本及云南、贵州的5例酒精固定的皮肤组织标本苯砜耐药的发生。氨苯砜还作用于麻风杆菌的叶酸中发现8份存在氨苯砜耐药菌株，DDS继发耐药检测合成途径。麻风杆菌基因序列研究发现，麻风杆菌有率为30．3％(20／66)o10因此目前氨苯砜耐药仍主要发2组folp的同源染色体(folpl和folp2)。folpl似乎是生于复发的麻风病人中，新发病人中的原发性氨本砜含有3个其它基因的操纵子的一部分，与叶酸合成有耐药在中国尚未见报道。但菲律宾的耐药监测发现6关。一般认为，在folpl的砜类耐药决定区(SRDR)密例未治疗的新发病人

7、存在folpl突变株，5例居住于同码子53和55的错义突变导致麻风杆菌氨苯砜高度耐药的发生。作者单位：中国医学科学院皮肤病研究所，南京，210042*通信作者利福平为一种高效的抗麻风药物，它可与DNA796ChinJLeprSkinDis．Nov2012，Vo1．28，No．11依赖的RNA聚合酶的J3亚单位结合，从而抑制mRNAvaJ、516位Asp—Asn23、517位Gin—His、526位His的转录。几乎所有的RFP耐药的麻风杆菌，都是由于—Tvr2、532位Ala—Ser、533位Leu—val2o、P